[发明专利]一种2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物及其制备方法与应用有效
| 申请号: | 201810973682.2 | 申请日: | 2018-08-24 |
| 公开(公告)号: | CN109134540B | 公开(公告)日: | 2020-09-18 |
| 发明(设计)人: | 陈修文;李亦彪;朱忠智;黄玉冰 | 申请(专利权)人: | 五邑大学 |
| 主分类号: | C07F9/60 | 分类号: | C07F9/60;A61P25/08;A61P31/04;A61P35/00 |
| 代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 伍传松 |
| 地址: | 529000 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 苯基 喹啉 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
S1、在反应容器中,加入喹啉的衍生物和二苯基氧化膦,所述喹啉的衍生物与二苯基氧化膦的摩尔比为1∶2~3,加入喹啉的衍生物质量1~5%的金属催化剂,加入醇作为氢供体,加入溶剂,在80℃~160 ℃下搅拌反应5~24小时;
S2、反应结束后冷却至室温,过滤,减压旋蒸除去溶剂即可得到粗产物,粗产物经柱层析提纯得到2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物;其中,所述步骤S1中,所述金属催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化铁、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯、三氯化铱、1,5-环辛二烯氯化铱二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体、十二羰基三钌和环戊二烯基双(三苯基膦)氯化钌(II)中的一种或两种以上的混合;所述步骤S1中,反应过程在氮气条件下进行;所述溶剂为乙醇、叔戊醇、异丙醇、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、对二甲苯和水中的一种或两种以上的混合;其中,所述化合物的分子通式如下式 I 所示:
式I
其中,所述式I中R1为Cl或Br。
2.根据权利要求1所述的2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物的制备方法,其特征在于:所述溶剂的加入量与喹啉的衍生物的摩尔体积比为喹啉的衍生物:溶剂=0.5 mmol:1~3 ml。
3.根据权利要求1所述的2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物的制备方法,其特征在于:所述步骤S1中,所述氢供体为仲醇类化合物。
4.根据权利要求3所述的2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物的制备方法,其特征在于:所述仲醇类化合物包括异丙醇、异丁醇、1-苯基乙醇中的一种或两种以上的混合。
5.根据权利要求1所述的2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物的制备方法,其特征在于:所述步骤S1中,所述反应容器为schlenk管。
6.根据权利要求1所述的2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物的制备方法,其特征在于:所述步骤S2中所述柱层析提纯所用的洗脱液为体积比为(0.5~50):(0~20):1的石油醚:二氯甲烷:乙酸乙酯混合溶剂。
7.一种2,4-双(二苯基氧膦)四氢喹啉类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于:所述化合物的分子通式如下式 I 所示:
式I
其中,所述式I中R1为H、Cl或Br。
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