[发明专利]一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物的合成方法，以吲哚炔酮类化合物和环状酮类化合物为原料，“一锅法”合成如式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物。所述合成方法具体为，第一步通过碱促进C‑C键插入实现扩化反应得到七、八元环类中环化合物，第二步在催化剂、氧化剂作用下发生C‑H/O‑H偶联反应。本发明制备方法具有原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、对环境友好等优点。本发明还提供了式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物在药物中的应用。

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

吡喃并吲哚酮类化合物是一类重要的有机化合物，是许多天然产物和药物中主要结构单元，而且大多具有较强的生物活性。可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大价值。因此，人们对吡喃并吲哚酮类化合物的合成研究给予了很多的关注。目前，此类化合物的合成方法文献报道比较多，也取得了很大的进展。如在金属、磷酸作用下，均可得到吡喃并吲哚酮类衍生物。中环类化合物同样具有很高的生物活性，但合成复杂，需要贵金属(Re、Rh、和金等)催化张力三、四元环或者以苯炔前体为原料合成。例如：文献(1)Tambar,U.K.；Ebner,D.C.；Stoltz,B.M.J.Am.Chem.Soc.2006,128,11752.(2)Peng,W.；Switalska,M.；Wang,L.；Mei,Z.-W.；Edazawa,Y.；Pang,C.-Q.；El-Sayed,I.E.-T.；Wietrzyk,J.；Inokuchi,T.Eur.J.Med.Chem.2012,58,441.(3)Y.Kuninobu,A.Kawata,K.Takai；J.Am.Chem.Soc.2006,128,11368.(4)Feng,Y.；Yu,Z.X.；J.Org.Chem.2015,80,1952；(5)Jiao,L.；Yuan,C.X.；Yu,Z.-X.J.Am.Chem.Soc.2008,130,4421；(6)Dong,Z.；Liu,C.-H,；Wang,Y.；Lin,M.；Yu,Z.-X.；Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,14157.。

发明内容

本发明的目的是提供一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法，提供了一种在促进剂促进下发生C-C键插入反应和催化剂催化下发生C-H/O-H偶联反应，得到低成本、对环境友好的吡喃吲哚炔酮并中环类衍生物的合成方法，且两种反应是串联的。

本发明提出了一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物，其结构如式(b)所示：

式(b)中，R¹为取代基，选自H、烷基、卤素；

R²芳基、取代芳基、烷基；

R³为吸电子基，选自-CN、-CO₂Et、-CO₂Me、-COMe。

优选地，

R¹为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；

R²为苯基、C1-C10烷基取代的芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；

R³为吸电子基，选自-CN、-CO₂Et、-CO₂Me、-COMe。

进一步优选地，

R¹为H、7-Me、5-Cl；

R²为苯基、4-Me-Ph、4-CN-Ph；

R³为-CN、-CO₂Et、-CO₂Me。