[发明专利]一种多肽水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多肽水凝胶，其特征在于，其结构式如下所示：

其中，n＝0-4,R1-R5为H、F、Cl、Br或者I；R6可为Fmoc、Nap、Pyene、Boc、2-chloro-z基团、Acetyl基团、H或者自由的氨基；R7可为自由的羧基、酰胺基或者甲胺基。

2.权利要求1所述的一种多肽水凝胶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)一个合成具有不同侧链长度以及不同取代基的非天然氨基酸的步骤；所述的非天然氨基酸的结构式为，其中，n＝0-4，R1-R5为H、F、Cl、Br或者I；

所述的非天然氨基酸的合成包括如下步骤：

a.将乙酰氨基丙二酸二乙酯溶解于乙醇，加入乙醇钠，所述的乙酰氨基丙二酸二乙酯、乙醇和乙醇钠的物料比为9mmol：10～30ml：:8～15mmol，常温搅拌2～4小时，随后滴加不同链长，不同取代基的烷烃溴取代物，所述的烷烃溴取代物的结构式如下所示，

n＝0-4，R1-R5为H、F、Cl、Br或者I；在70～90摄氏度反应，TLC检测反应是否完全，反应完全后，反应体系用乙酸乙酯进行萃取，随后水洗，过柱，纯化，得到棕褐色固体，其中，n＝0-4，R1-R5为H、F、Cl、Br或者I；

b.取上述棕褐色固体溶于1～3M氢氧化钠的乙醇溶液，90～100摄氏度反应2～4小时，随后冷却至25～35摄氏度，用8～15M盐酸溶液调节pH至5.0，过滤，滤液冷却至5-10摄氏度，用8～15M盐酸溶液调pH至1.0，悬浊液在5摄氏度搅拌反应1小时，过滤保留沉淀物，干燥得到白色固体；

c.取上述白色固体溶于二甲基亚砜，加入氯化钾，随后溶解于水中，白色固体、二甲基亚砜和氯化钾的物料比为9mmol：15～30mL：1mol，用8～15M的盐酸溶液调pH至8.0，反应体系加入D-氨基酰胺酶，所述的白色固体和D-氨基酰胺酶的物料比为1mmol:36mg，35～45摄氏度搅拌反应10～16个小时，过滤，沉淀物用正己烷洗，45～55摄氏度干燥得到固体；

d.取上述固体溶于水中，加入碳酸氢钠与乙二胺四乙酸二钠，所述的固体、碳酸氢钠与乙二胺四乙酸二钠的摩尔比为1：0.2：0.05，搅拌，用碳酸钠调节pH至7-8，反应体系用冰浴冷却至0摄氏度，将9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯溶解于乙腈当中，所述的9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯和乙腈的物料比为0.035mol：40～70ml，随后将9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯的乙腈溶液滴加至反应体系当中，9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯和上述固体的摩尔比为1:1，室温反应10～14小时，反应结束后，用乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥，随后过柱纯化，得到白色固体，取得到的白色固体样品进行结构表征，

2)采用固相合成多肽的方法，将步骤1)的非天然氨基酸与树脂连接，然后再连接下一个非天然氨基酸，在所述的非天然氨基酸的末端R6用Fmoc、Nap、Pyene、Boc、2-chloro-z、Acetyl基团、H或者自由的氨基封尾；通过采用不同的树脂，实现对多肽的碳末端R7的修饰，修饰为自由的羧基、酰胺基或者甲胺基，然后再将多肽从树脂上剪切下来，使用高效液相色谱仪分离纯化；将纯化的多肽溶液冻干，得到的多肽结构分子的结构式为

3)将冻干的多肽用pH7.0～7.4的PBS分散，置于超声仪中超声，随后加热到70～85℃直至体系澄清，然后冷却至室温得到多肽水凝胶。

3.一种多肽水凝胶载药系统，其特征在于：在权利要求1所述的多肽水凝胶中加入阿霉素，所述的阿霉素在载药系统中的浓度为1-2mg/ml。

4.权利要求1所述的多肽水凝胶作为载药系统材料的用途。