[发明专利]一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法

权利要求书

1.一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，包括步骤：

(1)通过使式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物经环合反应、甲基化反应制备式IV化合物；式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物的环合反应是于溶剂和碱的作用下进行的；甲基化反应是在甲基化试剂存在下进行的；

所述甲基化试剂为碳酸二甲酯或硫酸二甲酯；所述甲基化试剂和式Ⅱ化合物的摩尔比为(4.0-7.0):1；所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇中的一种或两种以上的组合；所述碱是使用甲醇钠甲醇溶液、乙醇钠乙醇溶液、异丙醇钠异丙醇溶液或叔丁醇钾叔丁醇溶液；所述环合反应温度为30-90℃；所述甲基化反应温度为50-120℃，反应压力为0.2-0.8MPa；

其中，式Ⅱ化合物结构式中，R为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基；式Ⅲ和式IV化合物结构式中，R₁、R₂独立地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基；式Ⅲ化合物结构式中，HA为HCl、HNO₃或HBr；

(2)通过使式IV化合物经水解反应制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶；所述式IV化合物的水解反应是于水存在下，酸催化剂的作用下进行的；

所述酸催化剂为盐酸、硫酸或磷酸；所述水解反应温度为30-100℃。

2.根据权利要求1所述的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述溶剂的质量和式Ⅱ化合物的质量比为(3.0-20.0)：1；

b、所述碱和式Ⅱ化合物的摩尔比为(3.0-4.0):1；

c、式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物的环合反应包括步骤：将式Ⅱ化合物、式Ⅲ化合物和溶剂混合均匀，于20-80℃下滴加碱，1-3小时滴加完毕后，于30-90℃下进行环合反应。

3.根据权利要求1所述的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述式Ⅲ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比为(0.9-1.2):1。

4.根据权利要求3所述的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述式Ⅲ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0-1.1):1。

5.根据权利要求1所述的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述环合反应温度为50-70℃。

6.根据权利要求1所述的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述甲基化试剂为碳酸二甲酯。

7.根据权利要求1所述的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应温度为70-100℃，反应压力为0.4-0.7MPa。

8.根据权利要求1所述的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述水和式Ⅱ化合物的质量比为(3.0-20.0)：1；

b、所述酸催化剂和式Ⅱ化合物的摩尔比为(0.1-0.8):1。

9.根据权利要求8所述的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：

a、所述水和式Ⅱ化合物的质量比为(5.0-10.0)：1；

b、所述酸催化剂和式Ⅱ化合物的摩尔比为(0.3-0.6):1。

10.根据权利要求1所述的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于，所述水解反应温度为40-85℃。