[发明专利]一种1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖锗络合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种1,2,3,4,6‑O‑五没食子酰葡萄糖锗络合物及其制备方法和应用，由1,2,3,4,6‑O‑五没食子酰葡萄糖和锗离子络合而成。本发明还公开了该1,2,3,4,6‑O‑五没食子酰葡萄糖锗络合物的具体合成过程及其在制备治疗或预防肺癌药物中的应用。本发明合成的化合物结构新颖且合成工艺简单，该化合物对人结肠癌细胞HCT116、人宫颈癌细胞Hela、人胰腺癌细胞BxPC3、人小细胞肺癌细胞A549、人胃癌细胞SGC7901、人乳腺癌细胞MCF7均具有较好的抑制作用。

技术领域

本发明属于具有抗肿瘤活性药物的合成技术领域，具体涉及一种1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖锗络合物及其制备方法和应用。

背景技术

有机锗具有调节人体免疫和造血机能、消除自由基、抗突变、抗癌、消炎、抗菌等多重功效。因而，有机锗化合物成为新一类人类生物效应调节剂和体内平衡调节的药物，其应用前景不可低估。研究和开发新的无毒的有机锗化合物是十分必要的。其中，选择合适的有机配体是首要工作。单宁酸(Tannic acid)是从五倍子、塔拉等富含鞣质的植物样品中提取制备的由不同数目棓酰基和葡萄糖形成的酯的聚合物的一类天然多酚化合物。因此，从化学成分上看单宁酸是由不同聚合度的棓酸的混合物。其中又以1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖(PGG)含量为主要成分。药理学研究表明，1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖具有多方面的生理活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、拮抗内毒素/脂多糖、降糖祛脂等。

单宁酸具有络合金属离子的特性，络合及沉淀金属离子是单宁酸多种应用的化学基础。单宁酸分子中的多个邻位酚羟基结构，可以作为一种多羟基配体与许多金属离子发生配位反应，如Cu²⁺，Sn²⁺，Pb²⁺，Al³⁺，Fe³⁺，Ge⁴⁺等。

发明内容

本发明的目的是提供一种1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖锗络合物及其制备方法和应用，合成工艺简单且方便操作，合成的1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖锗络合物对人结肠癌细胞HCT116、人宫颈癌细胞Hela、人胰腺癌细胞BxPC3、人小细胞肺癌细胞A549、人胃癌细胞SGC7901、人乳腺癌细胞MCF7均具有较好的抑制作用，因此该化合物能够应用于制备治疗或预防肿瘤的药物。

本发明的技术方案为：一种1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖锗络合物，由1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖和锗(IV)离子络合而成。

制备所述的1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖锗络合物的方法，具体步骤为：

(1)在醋酸盐缓冲液中，分别加入1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖的甲醇溶液及锗(IV)离子溶液，发生络合反应得到目标产物1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖锗络合物；

(2)调节溶液pH值至2～4，静置得到络合物沉淀；

(3)反应溶液离心，分离得到沉淀；

(4)沉淀干燥得灰白色粉末状固体；

(5)将络合物分散于甲醇中，用Sephadex LH-20葡聚糖色谱柱进行分离纯化除去未络合的锗离子和其他杂质。

步骤(1)中所述锗(IV)离子溶液按照以下步骤配置得到：将二氧化锗中加入少量氢氧化钠颗粒，用少量水溶解后，用稀酸溶液调节pH至中性，再用去离子水定容。

步骤(1)中所述醋酸盐缓冲液pH为6.0。

步骤(1)中反应溶液中1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖和锗(IV)离子摩尔比例为1:1～4。

步骤(4)中干燥为真空干燥或冷冻干燥，真空干燥温度为40～85℃。