[发明专利]一种异黄酮衍生物的分离方法及应用

说明书

本发明属于医药领域，涉及一种异黄酮衍生物的分离方法及应用。本发明公开了一种异黄酮在制备氧化应激诱发疾病药物中的应用。所述异黄酮的化学式为：异黄酮能够上调Nrf2及其调控的II相脱毒酶NQO1和抗氧化酶γGCS蛋白水平，其激活机制是通过增加Nrf2蛋白稳定性，抑制Nrf2蛋白降解实现；采用砷诱导的肺支气管上皮Beas‑2B细胞损伤模型，评价了异黄酮的细胞保护作用，结果表明该化合物能够增加细胞内源性抗氧化剂GSH水平，抑制砷诱导Beas‑2B细胞损伤和凋亡。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种异黄酮在制备预防或治疗氧化应激诱发疾病药物、保健品或化妆品中的应用。

背景技术

人口膨胀与工业科技的迅猛发展，导致环境污染问题日益加剧。多种污染物，如碳硫氮氧化物(CO、SO₂、NO₂等)、重金属(铅、铬、砷等)、颗粒物、电磁辐射、化学有机试剂等，不断通过空气、水源、食物和皮肤接触等途径，侵袭人体组织器官，引起氧化应激。机体生成的大量脂质过氧化产物与过量的内源性活性氧、活性氮，作用于细胞，直接或间接地造成细胞内蛋白质、脂质、核酸等生物大分子损伤突变与功能抑制，进而诱发癌症，神经退行性疾病，心血管疾病，糖尿病，皮肤病和慢性阻塞性肺病等一系列严重疾病。因此，增强机体抗氧化能力，清除体内氧化活性产物，抑制细胞氧化损伤，对防治由氧化应激引发的相关疾病而言具有重要意义。

Nrf2(Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2)信号通路是调控人体氧化应激的关键通路，是化学预防剂(药物)作用的优良靶点。核因子Nrf2是保护细胞对抗氧化损伤的重要转录因子，当机体处于氧化应激状态，Nrf2就被激活并转位进入细胞核，通过与抗氧化反应原件(ARE)结合，来编码GCL、UGT、NQO1、γGCS、CAT、SOD等II相解毒酶及内源性抗氧化蛋白酶，从而清除体内有害毒物，降低氧化活性产物水平，恢复体内氧化还原平衡。但机体内氧化应激反应在激活Nrf2通路的同时，生成的大量ROS、自由基等有害物质，亦对组织器官造成严重损伤，进而诱发多种疾病发生。

因此，当机体暴露于亲电性异物、化学致癌物等损伤机体的环境污染物时，我们可以利用外源性Nrf2激动剂，来提前上调组织中保护性蛋白酶的表达，及时降低组织中活性氧和毒物的水平，增强机体自身防御能力，进而对慢性阻塞性肺疾病、皮肤病、慢性肾病、呼吸道炎症、糖尿病、神经退行性疾病和肿瘤疾病的发生发展产生预防作用。激活Nrf2信号通路，能够上调II相解毒酶水平，清除污染物中致癌物或降低其毒性，抑制致癌物诱导的DNA损伤、基因突变，从而预防肿瘤的发生。上调Nrf2表达，能够增加细胞内谷胱甘肽水平，增强抗氧化酶活性，清除细胞内活性氧，抑制细胞脂质过氧化，降低慢性阻塞性肺疾病、皮肤病、慢性肾病、呼吸道炎症、糖尿病、神经退行性疾病等疾病的发病率。

近年来，人工合成抗氧化剂多为酚类化合物，如丁基羟基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)。但由于其毒性和致癌作用，BHA、BHT已被立法机构限制使用。因此，从天然产物中寻找具有预防和治疗作用的安全、天然抗氧化剂，是抗氧化药物研发的重要途径。异黄酮是一种天然来源的雌激素结构类似物，其中大豆异黄酮，已被证明具有雌激素样作用，能够与女性体内雌激素竞争结合雌激素受体，调节人体内分泌，保持妇女体内雌激素水平平衡，从而达到美容养颜，延缓衰老，降低更年期综合征症状，预防雌激素流失所造成的冠心病、动脉粥样硬化和骨质疏松疾病等功效。此外相较于直接补充雌激素的雌激素代替疗法，大豆异黄酮具有更低的毒副作用，能规避更年期妇女患乳腺癌、子宫内膜癌的风险。

异黄酮5-羟基-4，7’-二甲氧基异黄酮(5-Hydroxy-4,7’-dimethoxy-isoflavone)，与大豆异黄酮相较而言，其苯并吡喃-4-酮3位的取代基不是对羟基取代苯，而是对甲氧基取代苯，这种结构不仅加强了药物的脂溶性，更利于人体吸收，还增强了苯并吡喃-4-酮2位的亲电性，使其成为强活性的Nrf2激动剂。但是，目前并未有文献对5-羟基-4，7‘-二甲氧基异黄酮进行活性检测。

发明内容