[发明专利]一种Fe3O4@PEG磁性纳米粒子的制备方法

说明书

本发明公开了一种Fe₃O₄@PEG磁性纳米粒子的制备方法，步骤如下：将FeCl₃·6H₂O和FeCl₂·4H₂O溶于蒸馏水中，再将其加入至含有氨水和水合肼的去离子水溶液中，搅拌，加入由柠檬酸和去离子水组成的混合溶液中，搅拌，分离，洗涤，干燥得到用柠檬酸改性的Fe₃O₄粒子；将Fe₃O₄纳米粒子悬浮于去离子水中，再将聚乙二醇双羧基、4‑二甲氨基吡啶、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)‑碳酰二亚胺盐酸盐加入到上述混合体系中，搅拌，静置后移出上清液，下层物质用去离子水洗涤，干燥，冷却即得。该方法制备的Fe₃O₄@PEG磁性纳米粒子对阿霉素具有较好的修饰作用，是一种较为理想的阿霉素载药系统。

技术领域

本发明涉及一种Fe₃O₄@PEG磁性纳米粒子的制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是人类的主要死亡原因之一，已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。当前其治疗方式主要有手术治疗、放射治疗和化学治疗。阿霉素（DOX）是临床上广为使用的化学治疗癌症药物，但其缺乏肿瘤靶向性，特别是大剂量使用时存在严重的毒副反应风险。纳米粒子递送系统可以通过肿瘤细胞的高通透性和滞留效应（即EPR效应）使得药物在病灶部位聚集，因而被广泛应用于化疗药物的靶向输送。

纳米粒子作为载体能够提高药物的化学稳定性，改善药物的生物分布和靶向性，同时减少肿瘤的耐药性。常用的纳米粒子包括聚合物、无机纳米粒子（Fe₃O₄、Au）和超分子纳米阀等，其中Fe₃O₄磁性纳米粒子被认为是非常理想的药物靶向输送纳米粒子，其比表面积大、化学性质稳定、生物相容性高，具有优良的磁性。

对磁性纳米粒子表面进行化学修饰有利于提高其表面活性，改善其生物相容性。为了使得Fe₃O₄纳米粒子的表面官能化，可以将有利于提高药物功效的小分子对其进行包覆，其中，柠檬酸是较常用的一种小分子。同时，为了增加药物在血液中的循环时间，可使用生物相容性好的聚合物，如壳聚糖、葡聚糖、聚乙二醇（PEG）等，对纳米粒子进行修饰。PEG是获得FDA批准使用的药物修饰材料，它具有良好的水溶性，经PEG修饰的磁性纳米粒子能够避免被内皮网状系统（RES）吞噬，提高药物在血液中的水溶性和循环时间，放慢药物释放速度，延长药物释放时间。

发明内容

本发明的目的在于提供一种Fe₃O₄@PEG磁性纳米粒子的制备方法。

本发明通过下面技术方案实现：

一种Fe₃O₄@PEG磁性纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：将25-35份FeCl₃·6H₂O和10-20份FeCl₂·4H₂O溶于65-75份蒸馏水中，再将其加入至50-60份含有2-4份氨水和8-12份水合肼的去离子水溶液中，在75-85℃下机械搅拌40-50min，加入由5-15份柠檬酸和30-40份去离子水组成的混合溶液中，继续搅拌2-3h，放置到室温，用磁铁进行分离，磁性纳米粒子用去离子水洗涤4-6次，放入真空干燥箱60-70℃干燥11-13h，得到用柠檬酸改性的Fe3O4粒子；将20-30份Fe₃O₄纳米粒子悬浮于60-70份去离子水中，再将5-15份聚乙二醇双羧基、10-20份4-二甲氨基吡啶、7-9份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐加入到上述混合体系中，25-35℃下搅拌47-49h，静置后移出上清液，下层物质用去离子水洗涤4-6次，在真空干燥箱中于60-70℃干燥，冷却即得；各原料均为重量份。