[发明专利]胰高血糖素受体拮抗剂中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201810738529.1 | 申请日： | 2018-07-06 |
| 公开（公告）号： | CN108727157B | 公开（公告）日： | 2020-04-28 |
| 发明（设计）人： | 周宇涵;曲景平;张春霞;赵一龙;李栋 | 申请（专利权）人： | 大连理工大学 |
| 主分类号： | C07C27/02 | 分类号： | C07C27/02;C07C65/24 |
| 代理公司： | 大连智高专利事务所(特殊普通合伙) 21235 | 代理人： | 李楠 |
| 地址： | 116023 辽*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 血糖 受体 拮抗剂 中间体 制备 方法 | ||
1.胰高血糖素受体拮抗剂中间体的制备方法，其特征在于，制备过程如下反应式所示：
具体包括如下步骤：
(1)以化学式1所示化合物4-((4’,4’,4’-三氟-3’-三氟甲磺酰氧基)丁-2’-烯基)苯甲酸乙酯为原料，在1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯和水的作用下，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，合成化学式2所示化合物4-(4’,4’,4’-三氟丁酰基)苯甲酸乙酯；
(2)将化学式2所示化合物4-(4’,4’,4’-三氟丁酰基)苯甲酸乙酯加到四氢呋喃溶剂中，0℃下加入硼烷四氢呋喃溶液，再加入(S)-Me-CBS反应20h，得化学式3所示化合物(R)-4-(1’-羟基-4’,4’,4’-三氟丁基)苯甲酸乙酯；所述的4-(4’,4’,4’-三氟丁酰基)苯甲酸乙酯、硼烷、(S)-Me-CBS的物质的量之比为1:1.5:0.3；
(3)将化学式3所示化合物(R)-4-(1’-羟基-4’,4’,4’-三氟丁基)苯甲酸乙酯溶于四氢呋喃溶剂中，0℃下，依次加入3,5-二甲基-4-(4’-叔丁基苯基)-苯酚，偶氮二甲酸二异丙酯，三苯基膦之后移至25℃下反应24h，得化学式4所示化合物(S)-4-(1’-(3,5-二甲基-4-(4-叔丁基苯基)苯氧基)-4’,4’,4’-三氟丁基)苯甲酸乙酯；所述的化学式3所示化合物(R)-4-(1’-羟基-4’,4’,4’-三氟丁基)苯甲酸乙酯，3,5-二甲基-4-(4’-叔丁基苯基)-苯酚、偶氮二甲酸二异丙酯、三苯基膦的物质的量之比为1:1.5:1.5:1.5；
(4)将化学式4所示化合物(S)-4-(1’-(3,5-二甲基-4-(4-叔丁基苯基)苯氧基)-4’,4’,4’-三氟丁基)苯甲酸乙酯加到四氢呋喃溶剂中滴加1mol/L氢氧化钠水溶液，25-28℃下，搅拌12h即得胰高血糖素受体拮抗剂中间体：(S)-4-(1’-(3,5-二甲基-4-(4-叔丁基苯基)苯氧基)-4’,4’,4’-三氟丁基)苯甲酸，所述化学式4所示化合物(S)-4-(1’-(3,5-二甲基-4-(4-叔丁基苯基)苯氧基)-4’,4’,4’-三氟丁基)苯甲酸乙酯与氢氧化钠物质的量之比为1:5。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于大连理工大学，未经大连理工大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201810738529.1/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
