[发明专利]一种炔丙基砜类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种炔丙基砜类化合物及其制备方法与应用。本发明通过将炔醇加入反应溶剂中，按反应摩尔比再加入亚磺酸底物，在温和的反应温度下搅拌进行反应，将得到的反应体系除去反应溶剂后进一步纯化后得到炔丙基砜类化合物。本发明制备方法所需反应条件十分温和、绿色，原子经济性高，适用的底物范围广泛，所得到的炔丙基砜类化合物有潜在的药物活性和生物活性，是在生物和药物活性分子中广泛存在的重要骨架，例如存在于组织蛋白抑制剂、癌症抑制剂，DNA切断剂、除草剂等生物和药物活性分子中。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种炔丙基砜类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

砜类化合物在有机合成中起着重要的作用，由于其独特的化学，生物学和药学活性，砜骨架作为重要的结构部分在各种天然产物中普遍存在，广泛用于制药，农业化学和材料科学。例如偏头痛药和抑制剂，以及一些用于治疗前列腺癌的药物中，在一些抗菌剂和除草剂等生物药物活性分子中也广泛分布。

炔丙基砜由于其独特的反应活性而存在于在许多天然产物和药物中。然而，传统的方法通常受到化学计量氧化剂和添加剂的影响，从而限制了它们的应用。另外，考虑到环境和经济问题，从无毒，廉价，易得和无害环境的原料开发节能和绿色合成炔丙基砜方法是非常有吸引力和必不可少的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种炔丙基砜类化合物，不需金属催化的脱水偶联构建C-S键。

本发明的再一目的在于提供上述炔丙基砜类化合物的制备方法，该方法操作简单，条件温和，绿色环保，原子经济性高，底物适用范围较广。

本发明的再一目的在于提供上述炔丙基砜类化合物的应用。

本发明是这样实现的，一种炔丙基砜类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：将炔醇加入反应溶剂中，按反应摩尔比再加入亚磺酸底物，在温和的反应温度下搅拌进行反应，将得到的反应体系除去反应溶剂后进一步纯化后得到目标产物。

优选地，所述炔醇包括二级炔醇、三级炔醇。

优选地，所述炔醇为1,3-二苯基-2-丙炔-1-醇、1,3-二苯基-2-丁炔-1-醇、1-(4-溴苯基)-3-苯基-2-丙炔-1-醇、2-(1-羟基-3-苯基-2-丙炔基)苯酚、2-(4-氯苯基)-4-苯基-3-丁炔-2-醇、4-苯基-2-(对甲苯基)-3-丁炔-2-醇、2-(3-氯苯基)-4-苯基-3-丁炔-2-醇、4-苯基-2-(邻甲苯基)3-丁炔-2-醇、2-苯基-4-(对甲苯基)-3-丁炔-2-醇中的任意一种。

优选地，所述炔醇为1,3-二苯基-2-丙炔-1-醇，该1,3-二苯基-2-丙炔-1-醇的合成方法包括以下步骤：

A、在-78℃下，将含有正丁基锂的(1.30～1.32)mL正己烷溶液加入到含有苯乙炔的(5～6)mL无水四氢呋喃溶液中，搅拌1小时，加入0.305mL苯甲醛，得到反应混合物；其中，所述正丁基锂、苯乙炔的摩尔比为1:1；

B、将反应混合物转到室温并搅拌1小时，用饱和的氯化铵水溶液淬灭，所得水溶液用(2～15)mL乙酸乙酯萃取，合并的有机层用20mL饱和食盐水洗涤；

C、将有机层用无水硫酸钠干燥后，减压除去溶剂，通过硅胶色谱法用石油醚和乙酸乙酯(PE/EA)纯化残余物，得到淡黄色油状液体1,3-二苯基-2-丙炔-1-醇。

优选地，在步骤A中，所述正己烷溶液中正丁基锂的浓度为3.3mmol/1.32mL；所述四氢呋喃溶液中苯乙炔的浓度为3.3mmol/6mL。

优选地，所述反应溶剂为水、无水乙醇、二氯甲烷、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈、异丙醇中的任意一种。

优选地，所述反应溶剂为水。