[发明专利]一种酰甲基萘醌咪唑衍生物及其制备和用途

说明书

本发明公开了一种酰甲基萘醌咪唑衍生物及其制备和用途；其结构式如式(Ⅰ)所示：其中R为烷基、杂烷基、炔基、烯基、芳基、酰基；R¹为H、苯基、取代苯基、杂芳基、烷基、酰基、胺基；R²为H、芳基、烷基、酰基、硝基、氨基、氰基、F、Cl、Br、三氟甲基、烷氧基；X为Cl、Br、I、OTs、OTf、OMs、ClO₄；正电荷在咪唑环上的两个N之间共振。本发明的酰甲基萘醌咪唑衍生物结构新颖，体外试验显示出良好的肿瘤细胞生长抑制活性和选择性,均可用于肿瘤的治疗。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一类酰甲基萘醌咪唑衍生物及其制备和用途。

背景技术

萘醌类衍生物具有极佳的生物学特性，如阿霉素、多柔比星和表柔比星具有良好的抗癌效果。咪唑盐类可以用来降血糖、抗真菌、抗癌等，其中2位是氢的咪唑更是氮杂环卡宾的活性前体，是一类活性非常优异、应用非常广泛的金属有机催化剂配体及小分子催化剂，具有高效，易得，易修饰，廉价等特点，因此，近年来的研究呈上升趋势。

现有文献报道的关于酰甲基盐衍生物的结构主要是芳环和杂芳基酰甲基咪唑盐类(中国专利，专利申请号200610011026.1，专利公开号CN 1884266 A1)，其发明内容里并不包括醌类物质，而且仅有少量化合物进行了细胞毒性测试，且没有化合物对正常细胞选择性的数据；本专利涉及的酰甲基萘醌咪唑衍生物至今为止未见文献报道，创新性好，且对多种癌细胞有非常好的抑制效果，而对正常细胞则几乎没有毒性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基酰甲基萘醌咪唑衍生物及其制备和用途。这些化合物结构新颖，易于制备，体外试验显示出良好的抗肿瘤活性和选择性。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

本发明涉及一种酰甲基萘醌咪唑衍生物，其结构式如式(Ⅰ)所示：

其中R为烷基、杂烷基、炔基、烯基、芳基或酰基；R¹为苯基、取代苯基、杂芳基、烷基、酰基或胺基；R²为H、芳基、烷基、酰基、硝基、氨基、氰基、F、Cl、Br、三氟甲基或烷氧基；X为Cl、Br、I、OTs、OTf、OMs或ClO₄。正电荷在咪唑环上的两个N之间共振。

优选的，所述烷基为碳原子数为1～20的烷基；所述杂烷基为碳原子数为3-20，杂原子选自N、O、S、P、Si或Se的杂烷基；所述炔基为碳原子数为3～20的炔基；所述烯基为原子数为3～20的烯基；所述芳基为碳原子数为6-18的芳基，；所述酰基为碳原子数为2-20的酰基。

优选的，所述取代苯基为取代基为苯基、硝基，氨基，羟基、羧基、氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基、或三氟甲基的取代芳基；所述杂芳基为碳原子数为4-20，杂原子选自N、O、S、B、Si或P的杂芳基。；所述胺基为碳原子数为1-20，可含有杂原子取自N、O、S、P、Si或Se的胺基；所述氰基为碳原子数为1-20,可含有杂原子取自N、O、S、P、Si或Se的的氰基；所述烷氧基为碳原子数为1-20,可含有杂原子取自N、O、S、P、Si或Se的的烷氧基。

本发明还涉及一种前述的酰甲基萘醌咪唑衍生物的制备方法，所述方法包括如下步骤：

A、以二甲基亚砜为溶剂，萘醌咪唑在强碱存在下与通式为X’-R的卤代物(X’为Cl、Br或I；R同上，为烷基、杂烷基、炔基、烯基、芳基或酰基)发生取代反应，生成单取代萘醌咪唑衍生物