[发明专利]一种用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段

说明书

本发明提供了一种用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段，其包括SEQ ID NO：2的氨基酸序列。采用本发明的技术方案，包含用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段的多肽与EspB蛋白的亲和力高于对照蛋白，可用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的多肽能够抑制EPEC与HEp‑2细胞的粘附，阻断EspB的功能，从而减少EPEC对上皮细胞的吸附，为EPEC治疗提供了新的方向，为研发预防和治疗EPEC的药物奠定了基础。

本申请是申请号：201510811930X，申请日：2015年11月20日，专利名称：一种用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的多肽的分案申请。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段。

背景技术

目前对于肠致病性大肠杆菌的治疗均采用广谱抗生素治疗，无特异性针对该类细菌的抑制剂。采用抗生素治疗，容易产生耐药性，使耐药变异菌在人体内聚集，给以后的感染治疗带来困难。

肠致病性大肠埃希菌(enteropathogenic E.coli，EPEC)是引起全球婴幼儿腹泻和成人散发性腹泻的重要病原菌之一，目前研究表明EPEC主要通过黏附和脱落损伤(attaching and effacing injury,A/E injury，即A/E损伤)导致肠粘膜损伤。肠致病性大肠埃希菌EPEC感染的特点是病原菌能本能性粘附到宿主细胞膜，破坏细胞微绒毛，并在粘附细菌下诱导由细胞支架蛋白形成杯样基底膜，这种现象称之为“粘附与脱落损伤”。EPEC的粘附与脱落效应特征是依赖EspB、EspD和EspA转运蛋白构成了对宿主细胞的紧密粘附，并在粘附细胞下清除细胞微绒毛，积累纤维肌动蛋白。EspB蛋白可与EspD蛋白相互作用而插入宿主细胞膜形成微孔，使得EPEC毒力因子可通过细胞膜上形成的微孔直接进入宿主细胞，入侵的毒力因子促使细菌粘附与抹平效应的形成。EspB缺失的突变EPEC不能介导临近粘附细胞微绒毛的延伸，也不能阻止巨噬细胞的吞噬作用。由于EspB蛋白是肠致病性大肠杆菌致病的关键蛋白，若能找到能抑制EPEC的致病作用的物质，将为EPEC治疗寻找新的策略，为未来预防和治疗EPEC做出重大贡献。

发明内容

针对以上技术问题，本发明公开了一种用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段，证实能抑制EPEC的致病作用，可靶向性阻断EPEC的致病性，为研发预防和治疗EPEC的药物奠定了基础。

对此，本发明采用的技术方案为：

一种用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段，其包括SEQ ID NO：1、SEQ IDNO：2，SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4的氨基酸序列。

本发明还提供了编码包含如上所述肽段的多肽的核酸分子。

本发明还提供了含有所述核酸分子的表达盒、重组载体、转基因细胞系或重组菌。

本发明还提供了一种包含所述用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段的多肽的组合物。

进一步优选的，所述组合物还包含杀细菌剂。

进一步优选的，所述组合物还包含为实现杀细菌之外的功能与作用而添加的非多肽的成分。

本发明还提供了如上所述的多肽、如上所述的核酸分子或如上所述的组合物在制备药物中的用途，用于杀灭或抑制肠致病性大肠埃希菌。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

采用本发明的技术方案，包含所述用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的肽段的多肽与EspB蛋白的亲和力高于对照蛋白，且体外研究显示，用于预防和治疗肠致病大肠杆菌感染的多肽能够抑制EPEC与HEp-2细胞的粘附，阻断EspB的功能，从而减少EPEC对上皮细胞的吸附，为EPEC治疗提供了新的方向，为研发预防和治疗EPEC的药物奠定了基础。

附图说明