[发明专利]桧木醇中间体的制备方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及桧木醇中间体7,7‑二氯‑3‑异丙基双环[3.2.0]庚‑2‑烯‑6‑酮的制备方法。所述方法包括由二氯乙酰氯与三正丙胺形成二氯乙烯酮，再与1‑异丙基环戊二烯加成，制备得到该乙烯酮加成物，在2+2加成中使用三正丙胺为有机碱，反应结束后水相中三正丙胺采用加碱分层进行回收套用。通过本发明的方法，可以在保证反应能够顺利进行的同时，并且容易回收含水量低的该种反应试剂。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体而言，涉及桧木醇中间体7,7-二氯-3-异丙基双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮的制备方法。

背景技术

桧木醇(Hinokitiol)是一种具有卓酚酮骨架的单萜类的天然化合物，属托酚酮族化合物，具有良好的抗菌性、保湿性和害虫忌避效果，是高安全性的植物成分，可做为抗菌、防虫剂，是台湾扁柏精油的主要成分，具有较为广泛的生物活性，有强力的杀菌能力，对一般细菌的最小抑菌浓度为10-100ppm，气味芬芳而效果良好，能杀死空气中细菌、微菌、防止害虫侵害人体、抑制人类病源菌。目前已经用于生产沐浴露、化妆品、医药、农业等产品。

通过对文献的检索，专利JP5133901B(1970年申请)公开了通过异丙基环戊二烯制备桧木醇的方法，具体路线如下：

现有的文献报道制备7,7-二氯-3-异丙基双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮的过程多数使用二氯乙酰氯和三乙胺，并且三乙胺的用量很大，工业化必须对水相中大量的有机胺类进行回收。三乙胺(CAS：121-44-8)由于微溶于水(166g/L at 20℃，pH 12.7)，有强烈的氨臭，在空气中微发烟，沸点89.5℃，相对密度0.726，水的沸点是100℃，两者常压下沸点差距10.5℃不大，且三乙胺和水存在共沸现象，造成回收含水量低的三乙胺显得很困难。而本步加成反应，无论是试剂二氯乙酰氯，还是加成反应本身，均对水分特别敏感，水分越大，原辅料消耗越多，反应越难进行。因而选择一种新的反应试剂，在保证反应能够顺利进行的同时，并且容易回收套用含水量低的该种反应试剂，对于本步反应显得尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于，在现有技术的基础上，通过改进，找到更优的制备桧木醇中间体7,7-二氯-3-异丙基双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮的方法。

本发明制备桧木醇中间体7,7-二氯-3-异丙基双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮(化学式1表示)的方法，是通过以下技术方案实现的：其包括使用三正丙胺作为反应试剂，使由化合物1-异丙基环戊二烯(化合物式2表示)与化合物二氯乙酰氯(化合物式3表示)反应的步骤：

【化学式1】

【化学式2】

【化学式3】

本发明所述的合成方法，该方法包括由二氯乙酰氯与三正丙胺形成二氯乙烯酮，再与1-异丙基环戊二烯加成，制备得到该乙烯酮加成物，在2+2加成中使用三正丙胺为有机碱，反应结束后水相中三正丙胺采用加碱分层进行回收套用。

本发明所述的方法，该方法具体包括如下步骤：

a)将1-异丙基环戊二烯的正庚烷溶液，氮气流中搅拌降温至-10℃～0℃；

b)不超过10℃向上述溶液中开始滴加二氯乙酰氯和三正丙胺，控制滴速，要求二氯乙酰氯先滴毕；

c)滴加完毕后，保温反应1-20h后加水淬灭反应；

d)反应结束后有机层经过水洗后，减压浓缩去溶剂，得到乙烯酮加成物粗品。