[发明专利]一种超声造影剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种超声造影剂及其制备方法，属于超声成像技术领域。所述造影剂由球壁、内包气体和溶液组成；所述球壁的材料为司班60、吐温80和聚乙二醇；所述内包气体为等离子体和惰性气体的组合物；所述溶液为磷酸盐缓冲液。该超声造影剂对临床诊断用超声具有很好的响应，内包气体中的等离子体可以通过超声介导释放出来，用于靶向杀死肿瘤细胞。该发明将超声诊断和治疗联合，通过超声造影锁定患病部位，然后施加强超声刺激，进行超声影像指导下的治疗，减少病人痛苦的同时提高治疗效率。此外，该超声造影剂具有稳定时间长，使用效果好，且循环半衰期长的优点。

技术领域

本发明属于造影剂领域，具体而言涉及一种超声造影剂及其制备方法。

背景技术

超声造影剂作为超声医学发展中一次重要的革命，极大改善了超声医学的应用和发展。超声造影剂是一类直径为几百纳米至几微米的包膜微气泡，通过静脉注射后，显著增加医学超声检测信号，可使一些不能显影或者显影不佳的器官和组织的成像效果得到改善。超声造影剂的出现，弥补了常规超声诊断的缺陷和不足，能够区别正常组织与病变组织不同的血流灌注，从而为疾病的诊断提供很重要的依据。除此之外，超声造影剂因具备核壳结构，在超声波的刺激下，会发生收缩和舒张，发生空化效应。因此，超声造影剂也是一种性能优良的载药工具，使其在疾病的治疗方面也有着广泛的应用，比如在促进血栓溶解、促进基因转染、药物体内靶向释放等方向得到了广泛的研究并展现出广阔而诱人的应用前景。

另一方面，等离子体因具备多种活性成分，包含活性氧、活性氮和带电粒子等，在生物医学方面引起了人们的广泛关注。等离子体中的活性氧和活性氮可以促进氧化应激，调控细胞内的多种信号通路，在伤口愈合、杀菌、牙齿美白、皮肤病学和癌症治疗方面已被证实是有效的。

前人的研究表明，等离子体产生的一氧化氮(NO)和过氧化氢(H₂O₂)是其发挥生物学效应的主要活性成分。其中自由基NO作为一种信号分子，在很多病理和生理反应中扮演着重要的角色。NO的剂量效应也受到了大家的广泛关注，皮摩尔和纳摩尔水平的NO可以引起许多不同类型细胞的增殖，而微摩尔和毫摩尔水平的NO供体可以抑制如平滑肌细胞、小鼠骨髓细胞和人脐静脉内皮细胞的增殖，这使得NO在高剂量下成为抗癌治疗的潜在候选药物。除此之外，H₂O₂也是等离子体发挥效应的一种重要成分，它不仅是氧化应激的来源，而且在信号转导中也扮演着信号分子的角色。作为信号分子，H₂O₂可以通过细胞和组织扩散，从而产生直接的细胞效应，如细胞形状的改变、增殖的开始和免疫细胞的招募。前人的研究发现，低剂量的非热等离子体可以促进由于活性氧诱发氧化应激而产生的内皮细胞增殖，而高剂量的非热等离子体可以诱导癌细胞凋亡。

因此，作为一种物理技术，等离子体在肿瘤抑制，伤口愈合方面有望发展成一种新型的治疗手段。然而，等离子体中的活性基团无法穿透较深的组织限制了等离子体的应用。

发明内容

本发明解决的技术问题是：提供了一种改良后的表面活性剂类超声造影剂制备方法，避免因多次洗涤造成的微泡损失，且可以将等离子体等功能气体包裹在微泡内，提供了一种稳定时间长，使用效果好且具有治疗功能的超声造影剂。

为达到上述发明目的，本发明通过以下技术方案来实现。

一种超声造影剂，其特征在于，由内包气体、球壁和溶液组成；所述内包气体为等离子体和惰性气体的组合物；所述球壁的材料为司班，吐温和聚乙二醇；所述溶液为磷酸盐缓冲液。

本发明还公开了一种具有超声造影和治疗效果的造影剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将司班60、吐温80、聚乙二醇、氯化钠以15：10：1～5：15的比例加入到磷酸盐缓冲液中，加热并搅拌，然后在121℃高温灭菌，然后取出混合液搅拌使其温度降低到40～45℃；