[发明专利]一种基于1，3-丙二硫醇作为巯基来源合成2-巯基苯并噁（噻）唑类化合物的制备方法

说明书

本发明属于医药化工中间体合成领域，提供一种基于1，3‑丙二硫醇作为巯基来源合成2‑巯基苯并噁(噻)唑类化合物的制备方法，惰性气体保护下，在二甲亚砜溶剂中，将取代苯并噁(噻)唑与1,3‑丙二硫醇在碱存在下于120～140℃加热搅拌，反应12～24小时后，反应液冷却至室温，进行酸化后处理即得产物。本发明具有反应条件简单，官能团兼容性较好和收率较高等优点；制备得到的2‑巯基苯并噁唑和2‑巯基苯并噻唑类化合物是一种重要的有机合成中间体，在化工原料、农药、医药等领域有着非常广泛的应用，具有较强的实用价值和社会经济效益。

技术领域

本发明属于医药化工中间体合成领域，涉及一种基于1，3-丙二硫醇作为巯基来源合成 2-巯基苯并噁唑和2-巯基苯并噻唑类化合物的制备方法。

背景技术

现阶段，2-巯基苯并噁唑和2-巯基苯并噻唑类化合物是有机合成的重要中间体。由于它们自身及衍生物具有抗肿瘤、驱虫、抗菌等多种生物活性，因此经常用于药物化学的研究[参见a)J.Med.Chem.,1993,36,1802-1810；b)J.Chin.Chem.Soc.,2007,54,1003-1010；c)Bioorg. Med.Chem.Lett.,2003,13,657-660；d)Appl.Surf.Sci.,2004,236,175-185.]。

传统合成2-巯基苯并噁唑和2-巯基苯并噻唑类的制备工艺大多以取代苯胺和2-卤代苯并噁(噻)唑为原料。2-氨基苯酚或2-卤代苯胺能够和二硫化碳或乙基黄原酸钾发生环合生成 2-巯基苯并噁(噻)唑类化合物[参见：a)Org.Lett.,2011,13,3202-3205；b)J.Pharm.Res.,2011, 4,3562-3565；c)J.Org.Chem.,2014,79,9655-9668；d)GreenChemistry,2017,19,1102-1108；e) Monatsh.Chem.,2011,142,895-899；f)PhosphorusSulfur Silicon Relat.Elem.,2016,191, 699-701.]。最近，Dong课题组报道了利用2-氨基苯硫酚或2-氨基苯酚和二硫化四甲基秋兰姆在水溶液中发生环合反应生成2-巯基苯并噁唑和2-巯基苯并噻唑类化合物[参见：Green Chemistry,2017,19,5591-5598.]。

以2-卤代苯并噁(噻)唑为原料，通过与巯基化试剂如硫代硫酸钠、硫脲和1,2-乙二硫醇发生亲核取代反应也可以用于制备2-巯基苯并噁唑和2-巯基苯并噻唑类化合物[参见：a) Phosphorus arid Sulfur,1980,8,205-208；b)J.Org.Chem.,1939,4,436-441；c)Adv.Synth.Catal., 2015,357,2205-2212.]。

上述方法普遍存在反应条件苛刻、试剂昂贵、底物范围狭窄、后处理不便等缺点。因此，寻求简洁、高效的合成方法至关重要。与现有方法相比，本发明的目的是提供一种具有反应条件简单，官能团兼容性较好，收率较高，对环境污染小等优点的合成方法。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种基于1，3-丙二硫醇作为巯基来源合成2-巯基苯并噁唑和2-巯基苯并噻唑类化合物的制备方法。

本发明的技术方案为：

一种以1，3-丙二硫醇作为巯基来源合成2-巯基苯并噁唑和2-巯基苯并噻唑类化合物的制备方法，具体步骤如下：

惰性气体保护下，在非质子极性溶剂二甲亚砜溶剂中加入取代苯并噁(噻)唑、1,3-丙二硫醇和无机碱，在120～140℃加热搅拌，反应12～24小时。反应液冷却至室温，进行酸化后处理即得产物。其合成路线如下：

所述的取代苯并噁(噻)唑、巯基化试剂、碱的物质的量之比为1：2～4：3～5；所述的非质子极性溶剂二甲亚砜的加入量为取代苯并噁(噻)唑质量的10～50倍。