[发明专利]核壳结构微针及其制备方法

权利要求书

1.一种核壳结构微针，其特征在于，包括针尖和基底，所述针尖由中心层、夹层和外层组成，所述夹层包覆所述中心层，所述外层包覆所述夹层；所述中心层由结构材料而成，或者所述中心层由非生物大分子的其它药物和结构材料制备而成，所述夹层由生物大分子药物制备而成，所述外层由带电荷的高分子材料制备而成；所述基底由高分子聚合物材料制备而成；所述结构材料为可溶性高分子材料。

2.根据权利要求1所述的核壳结构微针，其特征在于，所述带电荷的高分子材料选自：壳聚糖，壳寡糖，透明质酸，海藻酸钠，羧甲基纤维素钠，胶原，明胶和阿拉伯胶中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的核壳结构微针，其特征在于，所述带电荷的高分子材料选自：壳聚糖和海藻酸钠中的一种或两种。

4.根据权利要求1-3任一项所述的核壳结构微针，其特征在于，所述生物大分子药物选自：核酸及其衍生物、降解物、大分子的结构修饰物，多肽生化药物，酶，细胞因子，激素，抗体和疫苗中的一种或几种；及/或，

所述结构材料选自：透明质酸，右旋糖酐，羧甲基纤维素钠，聚乙烯醇，乙烯基吡咯烷酮及其衍生物的单体聚合物或共聚物，蔗糖，海藻糖，甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物和聚乙二烯中的一种或几种；及/或，

所述高分子聚合物材料为聚乙烯吡咯烷酮。

5.权利要求1-4任一项所述的核壳结构微针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

溶液的配制：

将所述带电荷的高分子材料溶解，调节pH，制备成外层针液；将所述生物大分子药物溶解，制备成夹层针液；将所述结构材料或者非生物大分子的其它药物和结构材料溶解，调节pH，制备成中心层针液；将所述高分子聚合物材料溶解，制备成基底溶液；

微针的制备：

(1)将所述外层针液加入到微针阴模中，第一次离心，使外层针液充满所述微针阴模的微孔道，回收多余的外层针液后进行第二次离心，干燥；

(2)将所述夹层针液加入步骤(1)干燥后的微针阴模中，第一次离心，使夹层针液充满所述微针阴模的微孔道，回收多余的生物大分子药物溶液后进行第二次离心，干燥；

(3)将所述中心层针液加入到步骤(2)干燥后的微针阴模中，离心，使中心层针液充满所述微针阴模的微孔道，回收多余的中心层针液；

(4)将所述基底溶液加入到步骤(3)处理后的微针阴模中，离心，干燥，脱模，即得所述核壳结构微针。

6.根据权利要求5所述的核壳结构微针的制备方法，其特征在于，所述外层针液中带电荷的高分子材料的浓度为0.3-300mg/mL；及/或，

所述夹层针液中生物大分子药物的浓度为0.5-50mg/mL；及/或，

所述中心层针液中结构材料的质量浓度为30-50％；及/或，

所述基底溶液中高分子聚合物材料的质量浓度为25-40％。

7.根据权利要求6所述的核壳结构微针的制备方法，其特征在于，所述外层针液中带电荷的高分子材料的浓度为2-20mg/mL；及/或，

所述夹层针液中生物大分子药物的浓度为1-10mg/mL；及/或，

所述中心层针液中结构材料的质量浓度为35-45％；及/或，

所述基底溶液中高分子聚合物材料的质量浓度为28-35％。

8.根据权利要求7所述的核壳结构微针的制备方法，其特征在于，所述外层针液中带电荷的高分子材料的浓度为5-10mg/mL。

9.根据权利要求5所述的核壳结构微针的制备方法，其特征在于，所述调节pH值为将pH值调节至4.0-9.0。

10.根据权利要求5-9任一项所述的核壳结构微针的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)中所述第一次离心的转速为2000-6000rpm，温度为0-10℃，时间为1-20min；步骤(1)和步骤(2)中所述第二次离心的转速为2000-6000rpm，温度为0-30℃，时间为30-90min；及/或，步骤(3)和步骤(4)中所述离心的转速为2000-6000rpm，温度为0-10℃，时间为1-20min。