[发明专利]制备18F-Fluciclovine

说明书

本发明提供制备[¹⁸F]‑FACBC的方法，其具有优于已知方法的优势。本发明还提供进行本发明方法的系统和适合在自动放射合成设备上进行本发明方法的盒。

本申请是以下申请的分案申请：申请日：2013年8月7日；申请号：201380041838.9(PCT/EP2013/066570)；发明名称：“制备18F-Fluciclovine”。

技术领域

本发明涉及制备放射性药物化合物、尤其是可用作正电子发射断层摄影(PET)示踪剂的氨基酸衍生物的方法。本发明的方法在自动操作时特别适合且提供优于已知方法的优势。特别地讲，本发明涉及制备[¹⁸F]-1-氨基-3-氟环丁烷-1-甲酸([¹⁸F]-FACBC，也称作[¹⁸F]-Fluciclovine)的方法。

背景技术

非天然氨基酸[¹⁸F]-1-氨基-3-氟环丁烷-1-甲酸([¹⁸F]-FACBC，也称作[¹⁸F]-Fluciclovine)特异性地被氨基酸转运蛋白摄取，并且已经显示有希望用于使用正电子发射断层摄影(PET)进行肿瘤成像。

[¹⁸F]-FACBC的已知合成从提供受保护的前体化合物1-(N-(叔丁氧基羰基)氨基)-3-[((三氟甲基)磺酰基)氧基]-环丁烷-1-甲酸乙酯开始。在除去两个保护基团之前首先将该前体化合物用[¹⁸F]-氟标记：

。

EP 2017258 (A1)教导了通过将[¹⁸F]-标记的前体化合物(II)捕集到固相提取(SPE)柱上并用0.8mL 4mol/L氢氧化钠(NaOH)溶液培育来除去乙基保护基团。在培育3分钟之后，将NaOH溶液收集在小瓶中并向SPE柱中再加入0.8mL 4mol/L NaOH以重复该程序。此后，将SPE柱用3mL水洗涤并将洗液与收集的NaOH溶液合并。随后，加入2.2mL 6mol/L HCl，同时加热到60℃历时5分钟，以除去Boc保护基团。产生的溶液通过穿过以下而纯化：(i) 离子阻滞管柱，以从过量的NaOH中除去Na⁺并从中和过量NaOH所需要的额外HCl中除去Cl^-以在酸性水解步骤之前得到强酸性溶液，(ii) 氧化铝管柱，和(iii) 反相管柱。对于在[¹⁸F]-FACBC制备中的去保护步骤和/或纯化步骤尚有简化的空间。

发明内容

本发明提供制备[¹⁸F]-FACBC的方法，其具有优于已知的这类方法的优势。本发明的方法特别适合自动化，因为与已知方法相比较，其容许简化的纯化程序。在本发明的方法中，在Boc去保护步骤中，不需要像在现有技术方法中那样超大量的H⁺。此外，本发明的方法不需要如在现有技术方法中所需要的借助于离子阻滞管柱实现的离子去除步骤，因为不再需要除去过量的离子。本发明还提供用于进行本发明方法的系统和适合在自动放射合成设备上进行本发明方法的盒。

具体实施方案

一方面，本发明提供了制备1-氨基-3-[¹⁸F]-氟环丁烷甲酸([¹⁸F]-FACBC)的方法，其中所述方法包括：

(a) 提供吸附到固相的式II化合物：

(II)

其中：

PG¹为羧基保护基团；且

PG²为胺保护基团；

(b) 使所述吸附的式II化合物与PG¹去保护剂反应；