[发明专利]一种苯噻菌酯的制备方法

说明书

一种苯噻菌酯的制备方法，(E)‑2‑(2’‑氯甲基)苯基‑3‑甲氧基丙烯酸甲酯(1)和6‑甲氧基‑2‑巯基苯并噻唑(2)在有机溶剂和碱的存在下，在60～140℃下反应得到所述的苯噻菌酯。本发明中采用的(E)‑2‑(2’‑氯甲基)苯基‑3‑甲氧基丙烯酸甲酯相比CN101268780B的中间体(Ⅲ)成本低，原子经济性好，从而使得成本较低。进一步地，本发明的制备方法工艺相对简单，操作过程中所用的试剂和药品毒性相对较低，而且反应条件温和，反应时间短，收率高，纯度高，三废少，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种苯噻菌酯的制备方法。

背景技术

苯噻菌酯(试验代号Y5247)，结构式为：是由华中师范大学杨光富教授课题组于2005年发现的新颖杀菌剂，可广泛用于防治蔬菜和瓜果类白粉病、霜霉病、灰霉病、褐斑病、黑星病、玉米小斑病、水稻稻曲病、柑橘地腐病、油菜菌核病等。该产品不仅具有很强的预防、治疗、渗透活性，而且具有较好的持效性和耐雨水冲刷性。其整体活性指标和商品化对照药剂嘧菌酯相当甚至更优。

CN101268780B公开的苯噻菌酯的制备方法为：将31.8g中间体(Ⅱ)加入8.0g氢氧化钠的350毫升水溶液，搅拌20分钟，滴加54g中间体(Ⅲ)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液70毫升，滴加完毕后继续室温搅拌约6小时，加水至1000毫升，二氯甲烷萃取，干燥，蒸去溶剂，柱层析得黄色固体52.1g，两步合并收率80.5％，其反应方程式为：

但是，上述专利的中间体(Ⅲ)为溴代中间体，而溴代中间体的成本较高，原子经济性差，从而使得苯噻菌酯的成本较高，另外，该专利还存在不易操作，转化率低，反应时间长，三废量大，且收率低等问题，并且，本申请人经过研究实验发现，该专利的产品纯度小于50％。

发明内容

本发明的目的是提供一种成本低的苯噻菌酯的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种苯噻菌酯的制备方法，(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(1)和6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑(2)在有机溶剂和碱的存在下，在60～140℃下反应得到所述的苯噻菌酯。

本发明的反应方程式为：

优选地，所述的反应在60～80℃下进行，进一步优选为70～80℃。

优选地，所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的投料摩尔比为1:0.9～1.1。

优选地，所述的有机溶剂为DMF、DMSO、DME、甲苯、乙醇中的一种或多种。

优选地，所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和所述的有机溶剂的投料质量比为1:0.5～3。

优选地，所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠、三乙胺中的一种或多种。

优选地，所述的(E)-2-(2’-氯甲基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯和所述的碱的投料质量比为1～6:1，进一步优选为4～6:1。

优选地，所述的制备方法还包括在反应结束后，对反应液进行抽滤脱去溶剂后，再加入重结晶溶剂进行重结晶的步骤。

进一步优选地，所述的重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、叔丁醇中的一种或多种。