[发明专利]一种巯嘌呤组合物及其制备工艺

说明书

本发明提供一种巯嘌呤组合物及其制备工艺，设计医药及医药生产技术领域，包括50重量份巯嘌呤和2～10重量份的硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物。本发明的组合物能够解决硬脂酸镁等水不溶性润滑剂所造成的片剂崩解迟缓，裂片的现象，从而解决巯嘌呤片崩解时限问题，保证了临床用药的疗效和安全。此外，本发明还提供了巯嘌呤组合物的两种制备工艺，湿法制粒压片方法和喷雾制粒压片法，均为常规制备方法，无需配备特殊的生产设备，易于实现工业化生产。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种巯嘌呤组合物及其制备工艺。

背景技术

巯嘌呤是一种广泛用于治疗人类白血病的药物，临床应用广泛，其分子式为:

公开日2015年04月29日，公开号CN104546766A的中国发明专利，公开了一种巯嘌呤组合物冻干片及其制备方法，该方法制备的巯嘌呤组合物冻干片相对于巯嘌呤片一般的制备工艺减少了辅料的种类，但是选择以蔗糖作为辅料，使得制备所得的巯嘌呤组合物冻干片含有较高的糖分，不能用于糖尿病患者，限制了该药品的使用人群，存在较大的局限性。

巯嘌呤片剂生产存在两个主要问题：(1)在生产过程中易发生粘冲现象；(2)崩解时限达不到标准规定要求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，进一步提出一种巯嘌呤组合物及其制备工艺，该制剂稳定性好，崩解时限符合2015版《中国药典》标准规定，生物利用度高，并且克服了压片过程中易粘冲的现象。

在片剂的制备过程中通常需要加入适宜的润滑剂以防止片剂在压片过程中发生粘冲的现象，从而保证整个生产过程的顺利进行。硬脂酸镁作为最常用的润滑剂，在药品生产中被频繁使用，但是，硬脂酸镁属于水不溶性润滑剂，会严重影响片剂的润湿性，使接触角增大，水分难以透入，造成崩解迟缓，甚至产生裂片。经过大量实验研究，在选择硬脂酸镁作为润滑剂的时候，加入适量的十二烷基硫酸钠表面活性剂，能够解决硬脂酸镁等水不溶性润滑剂所造成的片剂崩解迟缓，裂片的现象，从而解决巯嘌呤片崩解时限问题。

本发明提供的药物组合物包括50重量份巯嘌呤和2～10重量份的硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物。

在本发明中，硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物中十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁混的比例为1:10～1:35。

优选的，所述一种巯嘌呤组合物包括：50重量份巯嘌呤；125重量份淀粉；27.5重量份微晶纤维素；2.4重量份硬脂酸镁；0.12重量份十二烷基硫酸钠；

优选的，所述一种巯嘌呤组合物包括：50重量份巯嘌呤；250重量份微晶纤维素；52.5重量份低取代羟丙纤维素；9.5重量份硬脂酸镁；0.57重量份十二烷基硫酸钠。

优选的，所述一种巯嘌呤组合物包括：50重量份巯嘌呤；100重量份糊精；23.5重量份低取代羟丙纤维素；5.5重量份硬脂酸镁；0.34重量份十二烷基硫酸钠。

所述巯嘌呤组合物的制备方法采用常规的制备方法即可实现，包括湿法制粒压片方法、喷雾制粒压片法等。

优选的，压片时将压片冲头设置为中间刻痕，有利于小儿服用半片或1/4片时方便手动掰开。

本发明的有益效果表现在：所述组合物在实现巯嘌呤片工业生产的同时，既能解决压片过程中的粘冲现象，又能解决崩解时限难以符合《中国药典》标准的难题，使其能安全有效的发挥治疗作用。

具体实施方式

下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。

本发明提供的一种含巯嘌呤的组合物，它包括50重量份巯嘌呤；2～10重量份的硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠混合物。