[发明专利]3,3-二取代-2-吲哚酮衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开的3,3‑二取代‑2‑吲哚酮衍生物是具有如下结构式的消旋体、左旋或右旋的光学活性体；其制备包括以靛红衍生的醌甲基化物类化合物为原料，跟吡咯类化合物或吲哚类化合物等亲核试剂反应，以螺环磷酸为催化剂，在有机溶剂中反应得到3,3‑二取代‑2‑吲哚酮衍生物。本发明拟利用催化1，6‑加成反应方法合成3,3‑二取代‑2‑吲哚酮衍生物，反应条件温和，工艺简单，操作便捷，所得产物有潜在的良好的生物活性，并可以作为药物合成的中间体使用，这将对新药筛选有重要意义。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及3,3-二取代-2-吲哚酮衍生物及其制备方法。

背景技术

2-吲哚酮衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，也是一些药物活性分子的重要骨架，具有作为酶抑制剂、抗癌/抗肿瘤等药理活性((a)N.H.Greig,X.-F.Pei,T.T.Soncrant,D.K.Ingram and A.Brossi,Med.Res.Rev.,1995,15,3；(b)C.V.Galliford,K.A.Scheidt,Angew.Chem.,Int.Ed.,2007,46,8748.)。因此，研究合成2-吲哚酮衍生物，特别是不对称催化合成3,3-二取代-2-吲哚酮衍生物，受到了人们的关注((a)R.Dalpozzo,Org.Chem.Front.,2017,4,2063；(b)R.Dalpozzo,G.Bartoliand G.Bencivenni,Chem.Soc.Rev.,2012,41,7247；(c)Z.-Y.Cao and J.Zhou,Org.Chem.Front.,2015,2,849；(d)D.Cheng,Y.Ishihara,B.Tan and C.F.Barbas III,ACS Catal.,2014,4,743；(e)L.Hong and R.Wang,Adv.Synth.Catal.,2013,355,1023；(f)R.Rios,Chem.Soc.Rev.,2012,41,1060；(g)G.S.Singh and Z.Y.Desta,Chem.Rev.,2012,112,6104；(h)N.R.Ball-Jones,J.J.Badille and A.K.Franz,Org.Biomol.Chem.,2012,10,5165)。另外吡咯与吲哚及其衍生物也具有重要的药理活性(Chem.Rev.,2006,106,2875；Angew.Chem.,Int.Ed.,2009,48,9608；Chem.Rev.2004,104,2481；Tetrahedron,2006,62,7213)。醌甲基化物类化合物经常出现在天然产物，同时作为合成子用于有机合成((a)B.T.Ramanjaneyulu,S.Mahesh and R.V.Anand,Org.Lett.,2015,17,3952；(b)V.Reddy and R.V.Anand,Org.Lett.,2015,17,3390；(c)A.Lopez,A.Parra,C.Jarava-Barrera and M.Tortosa,Chem.Commun.,2015,51,17684；(d)Z.Wang and J.Sun,Synthesis,2015,47,3629.；(e)X.Zhang,Y.-H.Chen and B.Tan,Tetrahedron Lett.,2018,59,473；(f)Y.Shen,J.Qi,Z.Mao and S.Cui,Org.Lett.,2016,18,2722.(g)A.Parra and M.Tortosa,Chem-CatChem,2015,7,1524；)。那么可以预期若组装成含有2-吲哚酮衍生物，醌甲基化物和吡咯基或吲哚基等高药理活性结构的3,3-二取代-2-吲哚酮衍生物的分子将具有较高生物活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种3,3-二取代-2-吲哚酮衍生物及其制备方法。

一种3,3-二取代-2-吲哚酮衍生物,它是具有如下结构式的消旋体、左旋或右旋的光学活性体；