[发明专利]一种注射用脑蛋白水解物（Ⅱ）制剂的制备方法

说明书

本发明提供一种注射用脑蛋白水解物（Ⅱ）制剂的制备方法，其特征在于胃蛋白酶水解时间（Y）和胰酶水解时间（X）存在以下关系：Y=36‑4X（3≤X≤6），酶解后的粗滤液在－18℃环境中冻存不少于48小时，产品多肽含量大于20mg/ml。该方法可操作性强，所得的产品多肽含量高。

技术领域

本发明涉及药品的制备方法，具体涉及一种注射用脑蛋白水解物（Ⅱ）制剂的制备方法。

背景技术

脑蛋白水解物作为健康、新鲜动物大脑组织经多肽酶酶解提取的一种活性脑多肽类物质，含有多种人脑必需氨基酸及脑磷脂、卵磷脂、肽类神经生长因子等重要元素，能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，诱导神经元分化，并进一步保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。它可通过血脑屏障，促进脑内蛋白质的合成，作用于呼吸链，具有抗缺氧的保护能力，改善脑内能量代谢，激活腺苷酸环化酶催化其它激素系统，提供神经递质、肽类激素及辅酶前体。临床主要用于颅脑外伤、脑血管病后遗症、老年性痴呆症等。

脑蛋白水解物对大脑组织细胞的作用机制比较复杂，综合有关文献报道，脑蛋白水解物直接向脑细胞提供肽。脑细胞代谢过程中肽类物质的供给发挥重要作用。老年性脑退化形成的原因之一是缺乏肽类物质和蛋白质；给予脑蛋白水解物后脑细胞可以选择其所需的适当氨基酸序列的多肽。此外，脑蛋白水解物可以消除实验动物在血脑屏障区葡萄糖转运的抑制作用，增加葡萄糖供应，从而提高大脑活动所需的能量。

科学家已在人体中发现了100多种生物活性多肽，这些多肽具有传递生理信息、调节生理功能的作用，对于人体的神经、消化、生殖、生长、运动、代谢、循环等系统的正常生理活动的维持非常重要，所有疾病的发生、发展、治疗、康复都与多肽有关系。

蛋白质是具有高度种属特异性的生物大分子，传统观念认为，它必须经过消化过程分解为氨基酸才能吸收，这严重束缚了多肽口服吸收机制的研究。大量的事实证明，蛋白质除了以氨基酸形式吸收外，更多以肽的形式吸收。

生物活性肽是蛋白质中20种天然氨基酸以不同的组成和排列方式构成的从二肽到复杂的线形或环形结构的不同肽类的总称，是源于蛋白质的多功能的复杂化合物。现代营养学认为：人类摄食蛋白质，经消化酶的作用后，大多是以低分子肽形式消化吸收的，而以游离氨基酸形式吸收的比例很小。进一步的实验又揭示了肽比游离氨基酸消化更快、吸收更多，表明肽的生物效价和营养价值比游离氨基酸更高，这也正是活性肽的无穷魅力所在，预示着活性肽的开发前景更精彩。

脑蛋白水解物中有些肽作为神经营养因子，另一些则可能直接增加星形胶质细胞的NGF产量，或者通过调节肾上腺素神经输入到调节NGF代谢的重要靶细胞，有些还能与神经或激素相互作用，导致神经的代谢变化。所以，脑蛋白水解物能通过多种途径影响大脑。

因此，高多肽含量的脑蛋白水解物具有明显的优势，可以提供人体更多的小分子肽，更好地调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，诱导神经元分化，更好地保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害。

中国发明专利文献CN101940596B公开了一种制备脑蛋白水解物的方法：“本发明属于医药技术领域，具体涉及一种新的制备脑蛋白水解物的方法，通过本发明的方法制备的脑蛋白水解物，含活性多肽10~12mg/mL和唾液酸0.1~0.2mg/mL。通过本发明方法制备的脑蛋白水解物有效成分含量高，安全可控。”除此之外并无相关专利报道活性多肽含量。