[发明专利]一种N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺的制备方法

说明书

本发明属于农药中间体制备技术领域，具体涉及一种N‑2‑吡啶‑5‑嘧啶甲胺的制备方法。所述制备方法是以价廉易得的3‑乙氧基‑2‑甲基丙烯醛为起始原料，与25％的氨水反应，得到3‑氨基‑2‑甲基丙烯醛；然后与甲酰胺环化，得到5‑甲基嘧啶；在四氯化碳溶液中用N‑溴代琥珀酰亚胺溴化得到5‑溴甲基嘧啶；然后在三乙胺的作用下，与2‑氨基吡啶反应得到N‑2‑吡啶‑5‑嘧啶甲胺。本发明通过设计了一条全新的N‑2‑吡啶‑5嘧啶甲胺制备工艺路线，以3‑乙氧基‑2‑甲基丙烯醛为起始原料，经过氨化，环化，溴化得到5‑溴甲基嘧啶，然后与2‑氨基吡啶反应得到目的产物；本发明采用价格低廉易得3‑乙氧基丙烯醛，相比常规工艺中使用昂贵的5‑嘧啶甲醛，大大降低了生产的成本。

技术领域

本发明属于农药中间体制备技术领域，具体涉及一种N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺的制备方法。

背景技术

三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)，化学结构式为：

三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)是杜邦研发的新型介离子类或两性离子类杀虫剂(mesoionic insecticides；zwitterionic insecticides)，亦为新型嘧啶酮类化合物。其高效、持效、用量低、对环境友好，主要防治水稻飞虱、叶蝉等，对鳞翅目、同翅目等多种害虫均具有很好的防效，可用于棉花、水稻、玉米和大豆等作物。

三氟苯嘧啶的合成由N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺和2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸双(2,4,6- 三氯苯基)酯在甲苯溶剂中，通过回流反应得到，其反应过程如下：

其中N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺是合成三氟苯嘧啶的关键中间体。专利WO2012092115和 WO 2013090547报道了以5-嘧啶甲醛为原料，与2-氨基嘧啶反应，然后经硼氢化钠还原得到 N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺，该路线存在两个缺点，一是5-嘧啶甲醛价格昂贵，不易获得，二是使用了价格昂贵的硼氢化钠，且硼氢化钠还原收率较低。其合成路线如下：

发明内容

本发明针对现有技术的不足，目的在于提供一种新的N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺的制备方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

一种N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺的制备方法，包括如下步骤：

(1)将3-乙氧基-2-甲基丙烯醛与氨水进行氨化反应生成3-氨基-2-甲基丙烯醛；

(2)在催化剂的作用下，步骤(1)制备所得3-氨基-2-甲基丙烯醛与甲酰胺进行环化反应生成5-甲基嘧啶；

(3)将5-甲基嘧啶溶于溶剂，加入溴化剂、引发剂，进行溴化反应生成5-溴甲基嘧啶；

(4)将5-溴甲基嘧啶与2-氨基吡啶、缚酸剂和溶剂加入到反应瓶中，升温搅拌反应生成N-2-吡啶-5-嘧啶甲胺。

上述方案中，步骤(1)中所述氨水的质量浓度为20～25％，所述3-乙氧基-2-甲基丙烯醛和氨的摩尔比为1:1.0～1.5:1.0～6.0；所述氨化反应的温度10～25℃，时间为1～10h；该反应的收率为80～90％。

上述方案中，步骤(2)中3-氨基-2-甲基丙烯醛与甲酰胺进行环化反应生成5-甲基嘧啶的反应步骤如下：将3-氨基-2-甲基丙烯醛、甲酰胺和催化剂，加入到反应瓶中，升温加热进行环化反应，反应结束后，冷却，倒入水中，用三氯甲烷萃取，水洗，浓缩，减压蒸馏，该反应的收率85～90％；

所述3-氨基-2-甲基丙烯醛和甲酰胺的摩尔比为1:1～1.5；