[发明专利]一种氧化石墨烯负载的替尼类递送系统及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种氧化石墨烯负载的替尼类递送系统的制备方法和应用。本发明根据GO非共价键吸附化合物可以在不改变化合物性状的条件下实现高效负载的原理，利用π‑π堆积、疏水作用、氢键、阳离子‑π键等综合作用力将难溶性的抗肿瘤药物伊马替尼负载到GO片层上。本发明的载药体系在水中溶解性良好，具有PH敏感的释放特性，可以使药物在胃中稳定，在肠道中缓慢释放，达到缓慢稳定释放的作用，可以避免药物的快速过量吸收导致的副作用，可以用来改善临床给药方式，很好的临床研究应用价值。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种氧化石墨烯(GO)负载的替尼类递送系统及其制备方法和应用。

背景技术

氧化石墨烯(GO)是石墨烯的氧化产物。GO仍具有类似于石墨烯的片层状结构，但经过氧化反应后，在每一层的石墨烯单片上引入了许多极性含氧基功能团。这些官能基团的存在，使GO不再是单一的碳片层反而变得非常复杂，并且部分原子的杂化轨道成键由sp2转变为sp3。极性基团的存在降低了纳米材料的热稳定性，但却能够促进其与极性溶剂或特定聚合物基体的相互作用和相容性，使其具有良好的亲水性，也为GO进一步功能化提供充足的活性位点。由于GO的独特结构和化学性质，它们作为载体于传递领域的应用在过去几年中迅速增长，取得了令人振奋的进展，在生物医学应用领域展现出巨大潜力与其他传递系统相比，GO有许多优点，比表面积大，吸附性强对多种不同的化合物分子的有较高的负载能力，具有良好的生物相容性及无毒性，其结构内的碳原子共同形成一个大的键，能通过非/共价动态键合相互作用(例如疏水作用，氢键、π-π堆积、阳离子-π键等)在不发生化学反应的条件下吸附大量生物活性分子，保证了化合物的生物活性。同时，较大的比表面积也赋予其高的药物负载率，因此非常适合用作药物载体。

伊马替尼，酪氨酸激酶抑制剂，是一种小分子蛋白激酶抑制剂，它具有阻断一种或多种蛋白激酶的作用。临床用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。口服药物对胃肠道会产生局部刺激，空腹时更易发生。由于伊马替尼口服给药吸收过快，2～4h后血药浓度达峰值。因此利用GO为载体将抗肿瘤药物伊马替尼(IM)负载到GO片层上可以使药物在胃中稳定，在肠道中缓慢释放，达到缓慢稳定释放的作用，可以避免药物的快速过量吸收导致的副作用，可以用来改善临床给药方式，很好的临床研究应用价值。

发明内容

本发明提供一种氧化石墨烯负载的替尼类递送系统及其制备方法，根据GO非共价键吸附化合物可以在不改变化合物性状的条件下实现高效负载的原理，利用π-π堆积、疏水作用、氢键、阳离子-π键等综合作用力将难溶性的抗肿瘤药物伊马替尼(IM)负载到GO片层上，制备得到氧化石墨烯(GO)负载的替尼类递送系统GO-IM。

本发明采用的技术方案如下：

一种氧化石墨烯负载的替尼类递送系统，通过非/共价动态键合相互作用在不发生化学反应的条件下将难溶性的抗肿瘤替尼类药物负载到氧化石墨烯(GO)片层上，所述GO片层的基本结构为纳米级的单层碳原子组成的片层结构。

所述一种氧化石墨烯负载的替尼类递送系统，所述抗肿瘤替尼类药物为伊马替尼(IM)。

一种所述氧化石墨烯负载的替尼类递送系统的制备方法，包括如下步骤：

1)将GO固体机械搅拌，超声剥离制备得到浓度为C₀(mg/mL)的GO溶液50mL置于烧杯中待用；将质量为M₁(mg)的伊马替尼溶于甲醇中，得伊马替尼溶液，在搅拌下，将伊马替尼溶液缓慢的滴加到GO溶液中，遮光反应，并且继续搅拌，得反应液；

2)将1)中反应液放入50mL离心管中，用高速台式冷冻离心机离心；吸取上清液置于大烧杯中，下层沉淀用100mL甲醇洗涤后再次离心，离心条件同上；反复洗涤三次后，将上清液合并，用量筒量取，得到体积L₁，吸取1.0mL上清液用0.45μm有机滤膜过滤后转移进高效液相进样瓶中，封口膜密封于4℃冰箱储存待测备用；