[发明专利]一种盐酸头孢甲肟的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)在有机溶剂中，氨噻肟酸与三甲基硅基保护剂进行反应，反应温度为20℃～50℃，得到式Ⅲ化合物的反应溶液；所述三甲基硅基保护剂为N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺或者六甲基二硅氮烷；

(2)步骤(1)生成的反应液加入活化剂和有机碱于-5℃～5℃进行反应，将式Ⅲ化合物的羧基活化；然后再加入7-ATCA盐酸盐于-20℃～-10℃进行反应；反应完成后将反应液加入水和盐酸溶液调节pH＝6.0～7.0，搅拌分液，保留水相；所述的活化试剂为氯化亚砜、特戊酰氯或者氯甲酸乙酯；所述有机碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或者吡啶；

(3)水相经脱色后，加入有机溶剂并滴加盐酸溶液，直到体系的pH＝2.0～3.0，滴加完毕后降温养晶，得盐酸头孢甲肟。

2.如权利要求1所述的一种盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征是，步骤(1)中所述的溶剂为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃或者N,N-二甲基甲酰胺。

3.如权利要求1所述的一种盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征是，步骤(1)中以氨噻肟酸的用量计，所述三甲基硅基保护剂的用量为1.0eq～1.5eq。

4.如权利要求1所述的一种盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征是，步骤(2)中以氨噻肟酸的用量计，所述的活化试剂的用量为1.0eq～1.2eq，有机碱的用量为1.5eq～5.0eq，7-ATCA盐酸盐的用量为0.85eq～1.0eq。

5.如权利要求1所述的一种盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征是，步骤(3)中所述的有机溶剂为醇类、酮类、四氢呋喃或者乙腈；有机溶剂和水的体积比为1:1～1:10。

6.如权利要求1所述的一种盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征是，步骤(3)中所述的滴加盐酸溶液过程中控温为20℃～30℃。

7.如权利要求1-6中任意一项所述的一种盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征是，步骤(3)中的养晶温度为5℃～20℃，养晶时间为1h～4h。