[发明专利]阿帕鲁胺的合成方法及其中间体

权利要求书

1.阿帕鲁胺中间体化合物5，结构式为：

2.阿帕鲁胺中间体化合物5的合成方法，其特征在于，包括将化合物式4与硫氰化物在合适的条件下环化得到化合物式5；

3.根据权利要求2所述的阿帕鲁胺中间体化合物5的合成方法，其特征在于，所述反应中硫氰化物选自硫氰化钾或硫氰化钠；用到的碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、DMAP、DBU或DABCO；不选添加剂或选择水作为添加剂；反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃或1,4-二氧六环的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的阿帕鲁胺中间体化合物5的合成方法，其特征在于所述阿帕鲁胺中间体化合物4的合成方法，包括如下步骤：

(1)将N-甲基-2-氟-4-卤代-苯甲酰胺化合物1和环丁氨酸盐酸盐2在铜盐的催化下进行Ullmann反应得到中间体化合物3；

其中，X选自碘、溴或氯；

(2)将化合物3通过酯化反应得到化合物4；

5.根据权利要求4所述的阿帕鲁胺中间体化合物5的合成方法，其特征在于，所述的Ullmann偶联反应选用的催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；用到的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯；反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮。

6.阿帕鲁胺的合成方法，其特征在于，包括将化合物5和化合物6通过偶联反应得到的阿帕鲁胺7；

7.根据权利要求6所述的阿帕鲁胺的合成方法，其特征在于，所述的偶联反应选用的催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾；反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮。