[发明专利]一种2-酰胺基-5-乙烯基-1;4-噁嗪-6-酮类衍生物，制备方法及其杀菌活性

说明书

本发明涉及一种2‑酰胺基‑5‑乙烯基‑1,4‑噁嗪‑6‑酮类化合物，制备方法及其生物活性，化学结构式为：其中，取代基R¹为苯基、取代苯基、叔丁基、正丁基、环己基、苄基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基；R²为氢、甲基、乙基、丙基。R³为氢、甲基、乙基、丙基基。合成方法为：邻叠氮苯甲酸和芳基酮醛与异腈发生Passerini反应生成中间体，中间体与三苯基膦发生Staudinger反应生成膦亚胺，膦亚胺发生分子内氮杂Wittig反应“一锅法”制备2‑酰胺基‑5‑乙烯基‑1,4‑噁嗪‑6‑酮衍生物。该发明关键点在于提供了一种步骤少、操作简单的合成新方法以合成一类新型2‑酰胺基‑5‑乙烯基‑1,4‑噁嗪‑6‑酮类化合物，上述化合物对指状青霉菌和意大利青霉菌具有较好的抑制活性，可用作杀菌剂。

技术领域

本发明涉及一种基于Passerini反应，Staudinger反应和氮杂Wittig反应的串联反应策略，以及它在作为杀菌剂的有效成分2-酰胺基-5-乙烯基-1,4-噁嗪-6-酮类衍生物合成中的应用。

背景技术

杂环类化合物尤其是含氮杂环类状化合物广泛分布于自然界中，用途也很多，例如，各种临床应用的合成药物和天然药物，已开发的各种高效、低毒、广谱的杀菌剂、除草剂、杀虫剂等农药都含有杂环化合物的结构。其中，噁嗪酮类衍生物也是一类非常重要的化合物，噁嗪酮类衍生物一般具有良好消炎、杀菌、抗癌等生物活性,此外噁嗪酮环还是很多天然产物和生物活性化合物的基本骨架。因此该类化合物的合成受到了一定的关注。在本专利中，我们发展了一类基于Passerini反应，Staudinger反应和氮杂Wittig反应的串联反应策略，并应用此策略“一锅法”合成了一系列2-酰胺基-5-乙烯基-1,4-噁嗪-6-酮类衍生物，并对其生物活性进行了测试筛选，发现该类化合物对指状青霉菌(Penicilliumdigitatum)、意大利青霉菌 (Penicillium italicum)等多种真菌具有一定的抑菌效果，有较高的进一步研究的价值。

发明内容

本发明提出了基于Passerini反应，Staudinger反应和氮杂Wittig反应的串联反应策略。

本发明实现了基于Passerini反应，Staudinger反应和氮杂Wittig反应的串联反应策略在具有杀菌活性的2-酰胺基-5-乙烯基-1,4-噁嗪-6-酮类衍生物合成中的应用。该衍生物的结构式如下：

其中，R¹为苯基、对位取代苯基、叔丁基、正丁基、环己基、苄基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基中的任意一种；R²为氢、甲基、乙基、丙基中的任意一种；R³为氢、甲基、乙基、丙基中的任意一种。

进一步优选为该衍生物包括如下原料，其化学结构式为：

进一步优选为该衍生物包括如下原料，其化学结构式为：

进一步优选为该衍生物包括如下原料，其化学结构式为：

进一步优选为该衍生物包括如下原料，其化学结构式为：

本发明提供上述式7的化合物对指状青霉菌和意大利青霉菌具有较好的抑制活性，因而可作为杀菌剂的有效成分。

合成所述的2-酰胺基-5-乙烯基-1,4-噁嗪-6-酮类衍生物的方法是利用基于Passerini反应，Staudinger反应和氮杂Wittig反应的串联反应策略“一锅法”实现2-酰胺基-5-乙烯基-1,4-噁嗪-6-酮类衍生物的制备，所述方法包括以下合成路径：

所述方法包括以下步骤：