[发明专利]一种艾瑞昔布的制备方法

权利要求书

1.一种艾瑞昔布的制备方法，包括步骤：

(1)于溶剂A中，式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物经酰胺化反应得到式Ⅳ化合物；

(2)于溶剂B中，在碱和酯存在下，式Ⅳ化合物经分子内环化反应，得到艾瑞昔布(Ⅰ)；

其中，式Ⅲ化合物中R为-CH₃、-C₂H₅、-C₃H₇或-C₄H₉。

2.根据权利要求1所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂A为甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或氯苯中的一种或两种以上的组合；所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为(1-10):1。

3.根据权利要求1所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述式Ⅲ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0-1.2):1。

4.根据权利要求1所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述酰胺化反应温度为50-120℃。

5.根据权利要求4所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，所述酰胺化反应温度为70-100℃。

6.根据权利要求1所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述溶剂B为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基环戊醚、1,2-二甲氧基乙烷、乙腈或氯苯中的一种或两种以上的组合；所述溶剂B和式Ⅳ化合物的质量比为(3-15):1。

7.根据权利要求1所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氨基锂或二异丙基氨基锂(LDA)中的一种或两种以上的组合；所述式Ⅳ化合物和碱的摩尔比为(0.5-1.5):1。

8.根据权利要求1所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述酯为乙酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸异丙酯；所述酯和式Ⅳ化合物的摩尔比为(1.0-1.5):1。

9.根据权利要求1所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述环化反应温度为20～80℃。

10.根据权利要求9所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，所述环化反应温度为40～60℃。

11.根据权利要求1所述的艾瑞昔布的制备方法，其特征在于，步骤(2)中由式Ⅳ化合物制备艾瑞昔布(Ⅰ)的方法包括步骤：将碱和酯溶于溶剂B中，于15-75℃下滴加式Ⅳ化合物，1-3小时滴加完毕，然后于20～80℃发生分子内环化反应，即得艾瑞昔布(Ⅰ)。