[发明专利]一种可用于药物缓释的二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺-丙烯酸)载药复合凝胶的制备

说明书

本发明涉及一种可用于药物缓释的二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺‑丙烯酸)载药复合凝胶的制备。包括以下步骤：制备二氧化硅纳米粒子,制备二氧化硅/聚吡咯纳米粒子，制备二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺‑丙烯酸)载药复合凝胶。本发明的有益效果是：二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺‑丙烯酸)载药复合凝胶具有温度敏感性、pH敏感性以及光转热性能，可通过温度、pH及光的刺激使药物缓慢释放。

技术领域

本发明涉及一种可用于药物缓释的二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺-丙烯酸)载药复合凝胶的制备，属于材料合成和生物医药领域。

技术背景

药物缓释技术出现于80年代，药物可控释放的形式可以产生适度的反应，较小的毒副作用和较长的疗效。这种给药方式可以使药物浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；并在不降低药效情况下减少给药次数，从而增加了药物治疗的安全性、高效性和可靠性。因此，使一种药物高效的、可预计的释放，并持续较长时间的疗效在临床上是很有意义的。

二氧化硅在药物缓释中可以有效改善凝胶的孔洞分布，并且二氧化硅具有很好的生物相容性和低的细胞毒性。聚吡咯具有较好的光转热能力，可以将光能转化成热能。而丙烯酸含有大量的羧基，可以与丙烯酰胺的氨基形成氢键，使凝胶结构稳定并具有良好的温敏性和pH敏感性。因此合成二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺-丙烯酸)载药复合凝胶，可以利用凝胶的pH敏感性以及温敏性，在近红外光照射下聚吡咯将光能转化成热能，从而达到控制药物释放的目的。

发明内容

本发明的目的是在于提供一种可用于药物缓释的二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺-丙烯酸)载药复合凝胶的制备，利用该载药复合凝胶的温度敏感性、pH敏感性以及光转热性能，通过温度、pH及光的刺激使药物缓慢释放。

本发明所述一种可用于药物缓释的二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺-丙烯酸)载药复合凝胶的制备，包括以下步骤：

a、制备二氧化硅纳米粒子：将17mL无水乙醇和23mL去离子水混合，再加入适量正硅酸乙酯、十六烷基三甲基溴化铵，混合均匀后加入氨水；室温25℃下搅拌，反应3小时后，离心分离收集产品，在空气中200℃下煅烧6小时，再600℃煅烧6小时后即得二氧化硅纳米粒子；

b、制备二氧化硅/聚吡咯纳米粒子：将步骤a制备的二氧化硅纳米粒子加入到吡咯单体中，超声振荡使混合均匀，随后加入80μL过硫酸铵、适量的过氧化氢，反应一段时间后，离心分离并洗涤产品，在60℃下恒温干燥后即得二氧化硅/聚吡咯纳米粒子；

c、制备二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺-丙烯酸)载药复合凝胶：将步骤b制备的二氧化硅/聚吡咯纳米粒子加入到10mL丙烯酰胺溶液中，随后加入适量丙烯酸、3mL 2mol/L的氢氧化钠溶液、0.0012g N-N’-亚甲基双丙烯酰胺和适量的五氟尿嘧啶，超声使混合均匀；通入氮气10分钟后加入10μL四甲基乙二胺和0.0586g过硫酸铵，置于恒温水浴中反应形成载药复合凝胶；洗涤除去未反应的单体后，冷冻干燥后即得二氧化硅/聚吡咯/聚(丙烯酰胺-丙烯酸)载药复合凝胶；

d、称取100mg载药复合材料，置于透析袋中，并将透析袋放于50mL磷酸盐缓冲溶液中，进行磁力搅拌，在初始温度为37℃条件下进行近红外光照射控制药物释放；磷酸盐缓冲溶液的pH为7.4，释放12小时；每隔1小时取出3mL溶液，测定释放出的五氟尿嘧啶的量，同时补充3mL新鲜的磷酸盐缓冲溶液；五氟尿嘧啶的浓度使用紫外分光光度计在265nm处测定，根据测定的五氟尿嘧啶的量计算出不同时间的释药累积百分数；

e、分别称取100mg载药复合材料，置于透析袋中，并将透析袋分别放于50mL pH不同的磷酸盐缓冲溶液中；在温度为42℃条件下磁力搅拌，进行药物体外释放；磷酸盐缓冲溶液的pH为1.2、5.8、7.4，释放12小时；每隔1小时取出3mL溶液，测定释放出的五氟尿嘧啶的量，同时补充3mL新鲜的磷酸盐缓冲溶液；五氟尿嘧啶的浓度使用紫外分光光度计在265nm处测定，根据测定的五氟尿嘧啶的量计算出不同时间的释药累积百分数。