[发明专利]四核铱配合物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种新型的四核铱配合物及其制备方法与应用。本发明的四核配合物具有很强的荧光，在光照的条件下产生单线态氧，且与单核铱配合物相比，它具有更高的荧光和单线态氧量子产率；在黑暗的环境下，该四核铱配合物对肿瘤细胞没有毒性，但在光照的条件下对肿瘤细胞产生很强的细胞毒性，因此可用于肿瘤的光动力治疗。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种新型四核铱配合物及其制备方法与应用。

背景技术

恶性肿瘤具有明显的组织侵入性，导致肿瘤组织通常与正常组织混杂在一起，目前临床应用的非靶向化疗往往会对正常组织产生损害，只有靶向治疗才能达到最佳的治疗效果。如顺铂、奥沙利铂等均缺乏肿瘤靶向性，导致患者在治疗过程中产生严重的毒副作用和巨大的治疗痛苦。

光动力治疗被认为是临床具有良好靶向性的肿瘤治疗方法，利用光激发聚集在肿瘤内部的光敏剂，产生活性氧杀死区域肿瘤细胞，而对周围健康细胞不产生影响。适当的光敏剂是光动力治疗中最重要的因素之一，临床用到的光敏剂需满足以下条件(ChemicalCommunications,2017,53(91):12341-12344)：(1)能准确靶向于肿瘤部位；(2)对肿瘤的暗毒性低，而光毒性强；(3)选用的激发光源最好是近红外光或双光子光源，因为这些长波长光源具有较深的组织穿透力，同时可避免高能量的光照射损伤正常组织。目前研究优秀光敏剂用于肿瘤的光动力治疗正是临床所需。

金属配合物由于具有突出的光学性质和强的细胞摄取能力，在细胞器染料、荧光成像和光动力治疗等研究领域获得了极大的关注。Sherri McFarland等人研究的钌配合物(TLD1433)，于2016年作为第一例金属配合物用于肿瘤的光动力治疗正在进行临床I期试验。Liangnian Ji和Hui Chao团队研究发现金属钌配合物能够用于肿瘤细胞的双光子光动力治疗(Angewandte Chemie,2015,127(47):14255-14258)，因此，研究金属配合物用于肿瘤光动力治疗具有极大的临床应用前景。但目前，用于肿瘤光动力治疗的铱配合物依然有限。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种四核铱配合物及其制备方法与应用，旨在解决现有用于肿瘤治疗的铱配合物的种类有限的技术问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明一方面提供一种四核铱配合物，所述四核铱配合物的化学结构如下所示：

本发明另一方面提供一种上述四核铱配合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

提供铱前体和三氟甲基磺酸银；

将所述铱前体和所述三氟甲基磺酸银溶于第一溶剂中，进行复分解反应后，分离沉淀，得到滤液；

将4,4-联吡啶加入到所述滤液中，进行配位反应，得到所述四核铱配合物。

本发明最后还提供一种上述四核铱配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明所设计的铱配合物是一种全新的四核铱配合物，研究表明，本发明的四核配合物具有很强的荧光，在光照的条件下产生单线态氧，且与单核铱配合物相比，它具有更高的荧光和单线态氧量子产率。在黑暗的环境下，该四核铱配合物对肿瘤细胞没有毒性，但在光照的条件下对肿瘤细胞具有很强的细胞毒性，因此可用于肿瘤的光动力治疗。该四核铱配合物与临床化学药物相比，降低了药物对人体的毒副作用，具有强大潜力成为一种高效低毒的潜在药物分子，为临床开发新型的金属抗肿瘤药物奠定实验和理论基础。

本发明上述四核铱配合物的制备方法工艺简单，条件易于控制，产率高，最终制得的四核配合物具有很强的荧光，在光照的条件下产生单线态氧，可用于肿瘤的光动力治疗。