[发明专利]一种4H-色烯衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了属于有机合成技术领域的一种4H‑色烯衍生物的制备方法。所述方法为：向反应器中，加入取代β‑芳甲酰基硫代酰胺，取代对亚甲基苯醌和三乙胺，加入溶剂乙醇，加热至反应完毕后，旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，用硅胶柱层析分离得到纯品。本发明提供的4H‑色烯衍生物的合成方法科学合理，合成路线简单，实验操作简单，产品易于纯化等特点。其反应方程式如下：

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种4H-色烯衍生物的制备方法。

背景技术

在各种合成和天然存在的杂环结构中，色烯结构单元是最重要的杂环之一。

4H-色烯衍生物广泛存在于各种天然产物和药物中，具有显著的生物活性。比如抗肿瘤、抗菌消炎、抗风湿等活性等。((a)Proc.Natl.Acad.Sci.2000,97,7124.(b)Curr.Comput.Aided.Drug.Des.2016,12,34.)。

此外，含有4H-色烯结构的葛雌素和脱氧微雌醇是天然植物雌性激素，广泛用于改善女性衰老状况，治疗骨质疏松以及缓解女性雌激素的缺失，缓解更年期症状等(Nature.1960,188,774.)。

鉴于4H-色烯衍生物具有广泛的用途，研究此类化合物的合成方法具有重要的意义。

4H-色烯衍生物传统的的制备方法有：

1)Sakae Uemura合成法：利用四氟硼酸铵和贵金属钌催化剂[(η⁵-C₅Me₅)RuCl(μ²-SMe)₂Ru(η⁵-C₅Me₅)Cl]共同作用下使丙炔醇和苯酚衍生物发生环加成反应生成4H-色烯类衍生物。

2)Fujimoto-Sakurai合成法：使用水杨醛和氰基乙酸酯类化合物在醋酸铵催化下制备多官能化的4H-色烯类化合物，反应温度要求严格控制在5-10℃,温度稍微高一点(15-25℃)则无法得到4H-色烯类化合物。

3)汪志勇合成法：利用2-(羟甲基)苯酚类衍生物和β-酮酯或β-二酮类化合物反应在FeCl₃催化作用下合成4H-色烯类化合物。

利用上述方法在实验室中制备4H-衍生物，具有明显的缺点：1)需选用价格昂贵的过渡金属催化剂或使用路易斯酸；2)过渡金属催化剂制备操作复杂；

3)反应温度要求苛刻。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种4H-色烯衍生物的制备方法。

一种4H-色烯衍生物的制备方法，所述4H-色烯衍生物具有式Ⅰ所示的结构：

其中，R¹选自苯基、取代苯基，取代苯基的取代基团是氟、甲基、甲氧基、硫甲基；R²选自苯基、取代苯基，取代苯基的取代基团是氯、甲基；R³选自叔丁基；R⁴选自氢、溴、甲基、甲氧基；其特征在于，向反应器中，加入摩尔比为1:1.2的取代β-芳甲酰基硫代酰胺和取代对亚甲基苯醌化合物，在三乙胺作用下，溶剂中加热反应完毕后，旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，用硅胶柱层析分离得到产品，其化学过程见反应式Ⅱ：

所述的取代β-芳甲酰基硫代酰胺、取代对亚甲基苯醌与三乙胺的摩尔比值为1:1.2:0.5。所述溶剂选自乙醇,反应温度为70℃，反应时间为10h。

本发明的有益效果为：本发明提供的4H-色烯衍生物的合成方法科学合理，可以合成得到具有多种取代基的4H-色烯衍生物；而且还具有合成路线简单，实验操作简单，产品易于纯化等特点。