[发明专利]一种甾体扩环化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种甾体的扩环化合物，其特征在于：具有式I所述结构：

2.制备权利要求1所述的式I化合物的方法，其特征在于：

包括以下步骤

1)：环氧反应

将化合物4溶解于甲醇中，在低温下滴加NaOH溶液，调至碱性后，滴加双氧水进行反应，反应结束后，冷却结晶得化合物3；

2)：开环反应

将HF溶解在DMF中，溶液冷却，加入化合物3进行反应，反应结束后加入氨水调PH至中性，冷却结晶的化合物2；

3)：扩环反应

将化合物2用丙酮溶解，加酸调至酸性后，阶段性降温反应，得化合物1。

3.根据权利要求2所述的制备式I化合物的方法，其特征在于：步骤1)环氧反应中，所述双氧水的浓度为35％～40％。

4.根据权利要求2所述的制备式I化合物的方法，其特征在于：步骤2)开环反应中，所述HF的浓度为45％～65％；所用氨水浓度为20％～35％。

5.根据权利要求2所述的制备式I化合物的方法，其特征在于：步骤2)开环反应中，所述反应温度为-5℃～5℃搅拌反应，2～4h。

6.根据权利要求2所述的制备式I化合物的方法，其特征在于：步骤3)扩环反应中，所述阶段性降温反应为：75℃～85℃搅拌反应1.5～3.5h后，45～55℃反应1.5～3.5h，降至20～30℃反应1.5～3.5h。

7.权利要求1所述的式1化合物在制备与糖皮质激素受体结合的药物中的应用。

8.包含权利要求1所述的式1化合物的药学上可接受的制剂，包括膏剂，溶液剂，注射剂，片剂，胶囊剂，滴眼剂，栓剂，喷雾剂，鼻喷剂，粉吸入剂。