[发明专利]青蒿素二聚物的制备方法有效
| 申请号： | 201810191390.3 | 申请日： | 2018-03-08 |
| 公开（公告）号： | CN110240605B | 公开（公告）日： | 2021-12-31 |
| 发明（设计）人： | 赵庆杰;潘艳娜;公绪栋;刘小燕;沈敬山 | 申请（专利权）人： | 中国科学院上海药物研究所;上海特化医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D519/00 | 分类号： | C07D519/00;A61P31/12;A61P35/00;A61P33/06 |
| 代理公司： | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人： | 刘锋;郑丹 |
| 地址： | 201203 上海*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 青蒿素 二聚物 制备 方法 | ||
1.一种制备青蒿素二聚物的制备方法，其特征在于，所述方法为：
其中，P为N的保护基；R为羟基；
化合物(I)与化合物(II)于溶剂中在偶联试剂的作用下发生偶联反应得到化合物(III)，
其中，所述N的保护基为苄氧羰基(Cbz)或9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)，
所述偶联试剂为三氟化硼乙醚，
所述溶剂为二氯甲烷，以及
所述偶联反应的反应温度为0～50℃，所述偶联试剂的用量相对于化合物(I)为0.0001～5摩尔当量；以及所述偶联反应的时间为0.5～24小时。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述偶联试剂的用量相对于化合物(I)为0.001～1摩尔当量。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
所述偶联反应的反应温度为室温，以及所述偶联反应的时间为1～12小时。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物(III)经进一步脱保护反应得到以下结构式所示的青蒿素二聚物SM1044：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述脱保护反应在有机酸、有机碱、无机酸或无机碱存在下进行。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述偶联反应的反应产物进一步在结晶溶剂中通过结晶得到固体形态的以下结构式所示的青蒿素二聚物SM1044：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述结晶溶剂选自正戊烷，正己烷，正庚烷，正辛烷，环己烷，石油醚，甲苯，氯苯，甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇中的一种或多种；
结晶温度为-10℃～100℃。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，结晶温度为-10℃～50℃。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其中，结晶温度为0℃～20℃。
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