[发明专利]一种黄连素的绿色合成工艺

权利要求书

1.一种黄连素的绿色合成工艺，其特征在于：所述合成工艺为：采用邻苯二酚在N，N-二甲基甲酰胺中，于碱性条件下通入二氯甲烷反应合成胡椒环，再利用制得的胡椒环制备胡椒丙腈，通过制得的胡椒丙腈制备胡椒丙酰胺，通过胡椒丙酰胺得到胡椒乙胺，再通过胡椒乙胺合成N-2，3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐，最后N-2，3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐在乙二醛、甲酸、硫酸铜条件下合成盐酸黄连素。

2.根据权利要求1所述的一种黄连素的绿色合成工艺，其特征在于：所述合成工艺包括以下步骤：

1)邻苯二酚在N，N-二甲基甲酰胺中，于碱性条件下通入二氯甲烷和氯化苄基三乙胺，搅拌升温，反应合成胡椒环；

2)胡椒环与丙烯腈在三氯化铝作用下通氯化氢反应得胡椒丙腈；

3)胡椒丙腈在硫酸中水解后保温固化，然后再加入溶解物溶解、萃取、水洗、干燥即得胡椒丙酰胺；

4)胡椒丙酰胺在氢氧化钠和次氯酸钠水溶液中反应，然后分液，浓缩，蒸馏得胡椒乙胺；

5)胡椒乙胺与2，3-二甲氧基苯甲醛在兰尼镍，氢气条件下缩合生成N-2，3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐；

6)N-2，3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐在乙二醛、甲酸、硫酸铜条件下合成盐酸黄连素。

3.根据权利要求2所述的一种黄连素的绿色合成工艺，其特征在于：所述步骤1)的反应温度为100-110℃，反应时间为3.5-4小时，反应结束冷却至室温，萃取，分液，浓缩，蒸馏得胡椒环。

4.根据权利要求3所述的一种黄连素的绿色合成工艺，其特征在于：所述步骤1)的反应温度为110℃，反应时间为4小时，反应结束冷却至室温，萃取，分液，浓缩，蒸馏得胡椒环。

5.根据权利要求2所述的一种黄连素的绿色合成工艺，其特征在于：所述步骤2)中的三氯化铝为无水三氯化铝，且反应过程中加入三氯化铝后控制温度不超过30℃，然后再降温至15℃。

6.根据权利要求2所述的一种黄连素的绿色合成工艺，其特征在于：步骤1)中，所述邻苯二酚与N，N-二甲基甲酰胺的质量比为1.1∶3，步骤2)中，所述胡椒环与丙烯腈的质量比为1∶1.1，步骤3)中，所述硫酸与胡椒丙腈的质量比为1∶1.2，步骤5)中，所述胡椒乙胺与2，3-二甲氧基苯甲醛的质量比为1∶0.9610。

7.根据权利要求2所述的一种黄连素的绿色合成工艺，其特征在于：所述步骤1)中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种。

8.根据权利要求2所述的一种黄连素的绿色合成工艺，其特征在于：所述步骤3)中的硫酸为86％-87％的硫酸。

9.根据权利要求2所述的一种黄连素的绿色合成工艺，其特征在于：所述步骤3)中的保温固化温度为80℃，所述溶解物为氯仿、冰水和氨水的混合物。