[发明专利]金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用

说明书

本发明涉及一种新的金雀花碱衍生物，以及这种衍生物的制备方法和其在防治粘虫和二化螟的药物中的用途。该衍生物的制备方法是金雀花碱与不同取代的磺酰氯反应而得到。经杀虫活性试验证明，本发明所述的该类衍生物对试虫具有较好的防治效果。本发明制备工艺简单、原料廉价易得，产品纯度高。

技术领域

本发明属于天然药物化学领域和生物农药技术领域，公开了金雀花碱衍生物的一种新用途，具体涉及金雀花碱衍生物在制备防治粘虫和二化螟的药物中的应用。

背景技术

目前，病虫害的主要防治方式有化学防治，生物防治和物理防治。其中化学防治具有防治效果好、收效快、使用方便等特点。但由于化学农药的广泛使用，导致残留、抗性和再度猖獗的“3R”问题日趋严重，已引起了社会的极大关注。因此，研究与开发高效安全天然源农药防控病虫害已成为植保工作者的重要课题，也是农业生产可持续发展的必由之路。而植物源农药作为生物源农药的一部分，因公认其具有低毒、无残留、选择性高、易分解、害虫不易产生抗药性等优点，而备受研究者亲睐。因此，从植物资源中寻找和筛选潜在的杀虫先导化合物，并进行结构优化已成为新型杀虫剂创制的重要途径和研究热点之一。

金雀花碱(Cytisine)是一种主要存在于豆科毒豆属植物种子中的喹诺里西啶生物碱。早在1912年，金雀花碱就作为一种烟碱受体激动剂引起人们的注意。它能反射性地兴奋呼吸，使人心跳加速，血压急剧上升，与烟碱乙酰胆碱(nAChR)亲和力较强，用作戒烟药物使用已有超过40年的历史。而现在金雀花碱衍生物已被测试为多种神经变性疾病的潜在治疗药物，如：阿尔茨海默氏症和帕金森氏病等。据此，近年来科研工作者以金雀花碱为先导结构，在金雀花碱及其衍生物的结构优化以及烟碱受体活性评价中研究取得了较大进展((1)Bioorganic&Medicinal Chemistry 11(2003)5333–5343；(2)J.Med.Chem.2006,49,2673-2676；(3)J.Med.Chem.2009,52,4345–4357；(4)Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters 20(2010)6667–6670)。尽管近年来关于金雀花碱的医药活性研究报道较多，但是目前国内外对金雀花碱类化合物作为农药进行植物病虫害防治应用方面研究相对较少，其研究仅见于金雀花碱类似物对萝卜蚜的的杀虫活性的初步测定(Pesticide Biochemistryand Physiology 65,1–5(1999))，均未对金雀花碱进行系统性的衍生合成、构效关系研究，特别是作为防治粘虫和二化螟的药物中的应用目前尚未见文献报道。基于此，本发明以金雀花碱为活性先导，以其氨基为修饰位点，进行进一步衍生化，合成一系列新的N-取代的磺酰胺类衍生物，同时测试了该类化合物对粘虫、二化螟的毒杀活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种结构新颖的金雀花碱类化合物——金雀花碱衍生物，同时提供这类化合物的制备方法及用途。

本发明的技术方案如下：

一种金雀花碱衍生物，该衍生物的结构通式如下：

式中R选自：萘基、甲基、二甲胺基、丁基、苯基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙基苯、4-甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2，4-二硝基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、2-氯苯基、2，4-二氯苯基、2，3-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、2，4-二氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、苄基、吡啶基、噻吩基。

本发明还提供了以上所述的金雀花碱衍生物的制备方法，该方法是以金雀花碱为反应物，以三乙胺为催化剂，在有机溶剂中与不同基团取代的磺酰氯化合物进行磺酰化反应，即可得到金雀花碱衍生物，其反应式为：