[发明专利]一种索利那新衍生物的制备方法及应用

说明书

一种索利那新衍生物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：(a)使用式1的索利那新EP杂质A，在甲苯溶剂中有碳酸钾存在的条件下，加入式2所示二氧化氯，反应生成式3所示的中间体；(b)所述的式3所示的中间体在甲苯单一溶剂中，通过回流和搅拌，并在氢化钠还原剂存在下还原成式4所示的索利那新衍生物，即：Solifenacin‑1602；它具有抗抑郁效果较好且毒副作用低等特点，主要用于制备抗抑郁药物。

技术领域

本发明涉及的是一种索利那新衍生物(Solifenacin-1602)的制备方法及应用，属于生 物制药技术领域。

背景技术

抑郁症以显著持久的心境低落为主要临床特征，临床表现为悲观厌世甚至有自杀企图或 行为，严重者出现幻觉、妄想等精神病症状。抑郁症会对人的消化、免疫及神经系统等机能 产生影响，甚至造成损失，并且该疾病具有高发病率、难治愈和高复发率等特点。

异喹啉类化合物具有多种生物活性，很多含有异喹啉母核的药物应用于临床。据文献报道含 有异喹啉环的化合物具有抗抑郁和抗惊厥活性。酰胺基团作为一种优势基团在很多药物中起 到基本药效结构作用，这是由于酰胺基团可以较好地与人体内生物大分子中的作用部位发生 良好的相互作用。在寻找新型抗抑郁目标化合物时，发现Solifenacin具有一定抗抑郁活性 (100mg/kg)，为此以其为先导化合物进行结构优化，得到抗抑郁活性强，副作用低的化合 物索利那新衍生物Solifenacin-1602。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种抗抑郁效果较好且毒副作用低 的索利那新衍生物的制备方法及应用。

本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，一种索利那新衍生物的制备方法，所述的 制备方法包括以下步骤：

(a)使用式1的索利那新EP杂质A，在甲苯溶剂中有碳酸钾存在的条件下，加入式2所示的 二氧化氯反应生成式3所示的中间体；

(b)所述的式3所示的中间体在甲苯单一溶剂中，通过回流和搅拌，并在氢化钠还原剂存 在下还原成式4所示的索利那新衍生物，即：Solifenacin-1602；

作为优选：所述的步骤a)中，选用的索利那新EP杂质A的分子式为C15H15N，产品编号： S003001；所述的反应温度为40—60℃，反应时间3—10h；

所述的步骤b)中，所述的索利那新衍生物为Solifenacin-1602[(S)-N-(2-氟苯基)-1- 苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺]。

一种如上所述索利那新衍生物的应用，所述的索利那新衍生物，即Solifenacin-1602 [(S)-N-(2-氟苯基)-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺]具有抗炎和抗镇痛活性，用于制 备抗抑郁药物。

本发明具有抗抑郁效果较好且毒副作用低等特点，主要用于制备抗抑郁药物。

具体实施方式

下面将结合具体实施例对本发明作详细的介绍：本发明所述的一种索利那新衍生物的制 备方法，所述的制备方法包括以下步骤：

(a)使用式1的索利那新EP杂质A，在甲苯溶剂中有碳酸钾存在的条件下，加入式2所示的 二氧化氯，反应生成式3所示的中间体；

(b)所述的式3所示的中间体在甲苯单一溶剂中，通过回流和搅拌，并在氢化钠还原剂存 在下还原成式4所示的索利那新衍生物，即：Solifenacin-1602；