[发明专利]具有高效药物负载性能的聚合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种具有高效药物负载性能的聚合物及其制备方法与应用，该高分子以聚（乙二醇）‑b‑聚[（N‑2‑羟乙基）‑天冬酰胺]为基础，并通过苯硼酸修饰得到，高分子主体材料是具有良好生物相容性的聚乙二醇和聚氨基酸，聚氨基酸侧链的苯硼酸基团可以和含有氨基的药物通过配位相互作用达到高效的药物负载，对临床上常用的化疗药物如阿霉素、表阿霉素、伊立替康等具有超高的载药量（大于50%）和接近100%的包封率，而且载药胶束释放具有双氧水的响应性；载药胶束的冻干粉在水溶液中具有良好复溶性，形成的粒子粒径小且分布窄；同时制备简单，便于推广，在生物医用材料尤其是药物递送领域中具有巨大的开发前景。

技术领域

本发明涉及小分子药物负载和递送领域，并涉及氨基酸技术领域，尤其涉及具有高效药物负载性能的聚合物及其制备方法与应用。

背景技术

高分子纳米药物是指利用纳米技术，将小分子药物包裹于自组装的高分子载体内部，制备出尺度为纳米级的药物输送系统。高分子载体通常是双亲性的聚合物，其可以形成疏水内核用于包裹疏水药物，亲水的外壳可以提高载药胶束的水溶性和体内稳定性。高分子纳米药物可以延长药物血液循环时间，通过肿瘤部位“增强的渗透和滞留效应”（ EPR效应）实现被动靶向，同时可以利用载体的设计实现药物的靶向输送和控制释放，最终提高药物的疗效并降低毒性。目前已有基于聚酯或聚氨基酸等高分子材料的纳米药物上市（Genexol-PM）或正处于临床研究阶段（NK105、NC6004、CT-2103）。而且国内关于高分子纳米药物的开发也有大量的相关报道，例如，一种聚氨基酸材料，可以包裹阿霉素并提高其稳定性；一种高分子可以复合小分子顺铂，得到的复合物具有良好的溶解性和生物相容性。

高分子纳米药物近年来虽然发展迅速，但是其成功的临床转化仍然受制于纳米药物本身的各种性质，如载药量、包封率、溶解性和释放性能等。目前，很多高分子纳米药物都是利用纳米沉淀等自组装方法制备。然而，高分子材料通过这些方法通常很难得到很高的载药量和包封率。其中，药物之间过强的相互作用所诱导的聚集是造成上述结果的一个主要原因。通过合理的结构设计降低药物分子之间的相互作用或提高药物和高分子载体之间的相互作用可能有助于实现高效的药物负载。有文献报道了通过小分子二聚体降低药物分子间快速聚集行为，并用于实现了超高的药物担载，然而这种方法合成步骤复杂，在临床应用时有很大的困难。

发明内容

本发明提供了一种高分子材料，尤其是该高分子材料侧链含有苯硼酸基团，可以通过配位作用实现对含有氨基药物的高效担载，并且设计的结构具有双氧水响应性，可以实现负载药物特异性释放。

本发明采用如下技术方案：

一种聚合物，具有式（I）所示的结构；

式（I）中，R₁选自氢、烷基或取代烷基；

R₂选自-NH-或-R₅(CH₂)_rNH-，其中，R₅为-O-、-OCONH-、-OCO-、-NHCOO-或-NHCO-，1≤r≤10；

R₃选自氢或以下基团：

R₃^`选自氢或以下基团：

R₄选自氢或疏水基团；

20≤n≤500；5≤m≤200。