[发明专利]一种3-酰基喹喔啉酮衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑酰基喹喔啉酮衍生物（I）的制备方法，属有机化学领域。该方法以取代喹喔啉‑2‑酮衍生物与醛或苄醇为原料，质量百分含量70%过氧化叔丁醇(TBHP)的水溶液为氧化剂，在无金属催化下，在溶剂中加热反应，合成3‑酰基喹喔啉酮衍生物。本发明与已有的合成方法相比，具有以下的优点：（1）廉价易得，一步合成3‑酰基喹喔啉酮衍生物，成本低廉，有良好的应用前景；（2）反应条件温和，在空气条件下进行反应，产率高、操作方便等，有利于工业化生产。该类衍生物在医药、化工、材料等领域具有潜在的应用，本发明为3‑酰基喹喔啉酮衍生物的合成提供了一条新的途径。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-酰基喹喔啉酮衍生物的合成方法。

背景技术

喹喔啉酮是药物设计领域的常见药效团，含有该结构母核的衍生物具有多种药理活性，被广泛用作抗肿瘤剂、抗菌剂、HIV-I逆转录酶抑制剂、抗凝血剂、降血糖剂等，是很多天然产物的结构骨架，在化学领域有着越来越重要的地位。在众多的喹喔啉酮衍生物中，3-酰基喹喔啉酮衍生物作为重要的结构单元，也具有重要的生物活性，如肿瘤细胞增殖抑制剂、碟啶还原酶抑制剂、抗菌和抗肿瘤作用，并常用于药物、天然产物以及荧光材料等的合成中，显示出广阔的应用前景。

3-酰基喹喔啉酮衍生物作为喹喔啉酮类衍生物中重要一类，近年来，其合成方法与生物活性研究受到重视。目前，合成3-酰基喹喔啉酮衍生物主要通过三种方法：(1)通过环合反应和氧化反应，经过二步反应合成3-酰基喹喔啉酮衍生物。以邻苯二胺与溴代酮酸酯为反应原料，在AcOH溶剂中反应得到3-溴代苄基喹喔啉酮衍生物；然后在DMSO作用下，通过脱溴氧化合成了3-酰基喹喔啉酮衍生物 (Gorbunova EA,Mamedov VA,Russ.J.Org.Chem.,2006,42,1540-1542；Mamedov VA,Kalinin AA,Gubaidullin AT,Litvinov IA,Levin YA,Chem.Heterocycl.Compd.,2002, 38,1504-1510；Mamedov VA,Kalinin AA,Gubaidullin AT,Isaikina OG,Litvinov IA, Russ.J.Org.Chem.,2005,41,609-616.)；(2)以1，5-苯并二氮杂酮为原料，在N- 溴代琥珀酰亚胺(NBS)作用下，DMSO为溶剂，在110℃温度下反应10h，通过环缩合和氧化反应合成了3-酰基喹喔啉酮衍生物(Renault K,Renard PY,Sabot C, New J.Chem.,2017,41,10432-10437；Mtiraoui H,Renault K,Sanselme M,Msaddek M,Renard P,Sabot C,Org.Biomol.Chem.,2017,15,3060-3068.)；(3)以喔啉酮和羰基酸为原料，在过渡金属银盐AgNO₃催化下，K₂S₂O₈为氧化剂，在乙腈与水的混合溶剂中100℃条件下反应3h，合成了3-酰基喹喔啉酮衍生物(Zeng X,Liu C, Wang X,Zhang J,Wang X,Hu Y,Org.Biomol.Chem.,2017,15,8929-8935.)。虽然这些文献报道了合成3-酰基喹喔啉酮衍生物的方法，但是这些方法往往存在着原料不易得到、反应步骤多、原子经济性差，或需要过渡金属催化等缺点，不符合绿色化学发展的要求，从而使得它们在实际生产中的应用受到很大的限制。因此，开发3-酰基喹喔啉酮衍生物的简便、高效、绿色的合成新方法具有重要的应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种3-酰基喹喔啉酮衍生物的合成方法，该合成方法简单高效，操作方便，条件温和且底物适用范围广。

本发明为了解决上述技术问题采用如下技术方案：以取代喹喔啉-2-酮衍生物、醛(或苄醇)为原料，溶于溶剂中，加入氧化剂，加热反应得到3-酰基喹喔啉酮衍生物(I)，该合成方法中的反应方程式为：