[发明专利]洁齿剂组合物

说明书

本文描述了包含亚锡离子、氟离子、非甲壳类衍生壳聚糖和磨料体系的洁齿剂。还描述了制备和使用这些洁齿剂的方法。

技术领域

本发明涉及使用洁齿剂治疗或预防由食物酸或内源性酸如胃液导致的酸性介质中的侵蚀性牙齿脱矿化。

背景技术

酸的主要来源有三种，它们可导致牙齿脱矿化。第一来源是致龋口腔细菌由食物残渣生成的酸。这些酸是由食物残渣中被口腔细菌代谢的碳水化合物衍生的羧酸。这样的酸相当弱，但会长时间作用在牙齿上。第二来源是食品自身中，特别是水果、果汁中或人造软饮料中或色拉调料中存在的外源性食物酸。第三来源是内源性酸，特别是含盐酸的胃液，其在呕吐时可能与牙齿接触，如在贪食症患者中或反流病患者中。后两种类型的酸相当强，但仅在短时间内作用于牙齿。由后两种类型的酸引起的牙齿脱矿化被称为“侵蚀性牙齿脱矿化”并与致龋口腔细菌无关。由于在过去的时间里含酸软饮料在消费者中越来越流行，故因食物酸所致的侵蚀性牙齿脱矿化问题已变得更严峻，如今，总人口中有显著比例的人口正受其折磨。同样，越来越多的患者(主要是女性)患上了贪食症。患此病的患者在很长一段时间内不会注意到侵蚀性牙齿脱矿化，因此，病理状况通常仅在非常晚的阶段才被诊断出来。由于侵蚀性牙齿脱矿化被认为是不可逆的(与致龋细菌引起的牙齿脱矿化不同)，故从一开始就预防其发生或者如果已经发生则预防其进一步发展或减慢其进展将是至关重要的。

习惯上在口腔护理产品如牙膏、牙科凝胶或漱口水中使用氟化物。长期以来已知氟化物离子任选地与亚锡离子的组合如以氟化亚锡的形式对预防侵蚀性牙齿脱矿化是有益的。

壳聚糖偶尔在口腔护理中使用或研究。壳聚糖可以例如描述为由无规分布的β-(1→4)-连接的D-葡糖胺(脱乙酰化的单元)和N-乙酰基-D-葡糖胺(乙酰化的单元)组成的线性多糖。它可以例如通过用碱性物质如氢氧化钠处理虾和其他甲壳类动物的甲壳素外壳而制得。WO 12/110106 GB描述了含壳聚糖和锡离子、氟离子和磨料的口腔护理组合物用于针对由强食物酸或强内源性酸如胃液引起的侵蚀性牙齿脱矿化的治疗和预防途径。GB2132889A描述了含甲壳素衍生物如壳聚糖的口腔护理产品，并披露甲壳素或壳聚糖可在龋齿、牙周溃坏和口臭的情况下起到治愈或预防作用，并且在洁齿剂中壳聚糖盐可掩盖二氧化硅磨料的味道。WO 02/17868A描述了含壳聚糖微胶囊的口腔和牙科卫生剂，所述微胶囊载有活性剂，所述活性剂可以是氟化亚锡等。据说其组成对龋齿、牙周炎和牙菌斑具有保护作用，并具有抗炎作用。WO03/042251 A公开了组合物，如口腔护理组合物，其包含呈纳米尺寸的纤维形式的壳聚糖并且其还可含有氟化物源。据说这些组合物可改善牙龈和牙齿的总体健康状况，适合于治疗口臭和牙龈炎，减少牙齿的着色，提供抗龋、抗牙菌斑和抗牙结石益处，抑制致龋细菌和抑制由唾液微生物产生的硫化氢和挥发性的臭味有机硫化物化合物。对于壳聚糖本身，据称它具有成膜和pH缓冲能力。JP 2006/241 122A公开了组合物，其可以是口腔护理组合物，其包含葡糖胺和/或壳聚糖寡糖以及含氟离子源的再矿化促进成分。“再矿化”是就变形链球菌产生的龋齿病变而言。WO 2008/121518A公开了聚合的微胶囊，其可优选为壳聚糖微胶囊，并且其可用于可含有氟化物源的洁齿剂中。胶囊还含有季铵盐。所述组合物据说是抗微生物的。最近，德国市场上出现了名为“Chitodent”的牙膏。根据其广告，其含有甲壳素、壳聚糖和银离子，但不合氟化物。Stamford Arnaud TM等人J Dent38(2010)848-852研究了壳聚糖在已用pH 4.0和4.8的乙酸盐缓冲液脱矿化的人牙齿样品中的再矿化作用，乙酸盐缓冲液脱矿化是与龋齿相关的脱矿化的模型。Ganss C，SchlueterN.Quintessenz61(2010)1203-1210讨论了用于指示侵蚀性牙齿脱矿化的前瞻性新试剂并提到了壳聚糖但指出“目前尚无活性证明”。在Neutard等人在第57届欧洲龋齿研究组织大会(ORCA，法国蒙彼利埃，2010年7月)上发表的墙报中，测定了一些含氟化物牙膏和一些“特殊的无游离氟化物的牙膏”(其中包括上面提到的Chitodent)在预防侵蚀性牙齿脱矿化中的活性。作者得出的结论是“无氟化物的制剂没有明显效果”和“与常规产品相比，特殊制剂没有优势或甚至效力更低”。