[发明专利]用于预测受试者对抗抑郁治疗的响应的方法和系统

说明书

提供了用于预测有相应需要的受试者的抗抑郁治疗响应、用于预测对抗抑郁治疗的耐受性以及用于生成对抗抑郁治疗的响应的预测物的方法。

发明领域

本发明涉及用于预测需要抗抑郁治疗的受试者对抗抑郁治疗的响应和耐受性的系统和方法。

发明背景

情绪障碍是精神疾患的最普遍的形式之一。严重形式的精神疾患影响2％-5％的美国人口，并且高达20％的人口罹患较轻微形式的该疾患(Nestler等人，2002,Neuron 34,13-25)。社会的经济成本以及个体和家庭的医疗成本(personal costs)是巨大的。

抗抑郁药是用于治疗抑郁症的主要方法。已知抗抑郁药物影响某些单胺类神经递质，主要是5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的功能。较旧的药物，诸如三环抗抑郁药(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，同时影响所有这些神经递质的活性。然而，由于副作用，或者在MAOI的情况，由于饮食和药物限制，这些药物可能难以耐受。较新的药物，诸如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(SNDRI)、米氮平、奈法唑酮、曲唑酮和沃替西汀也具有副作用，但较少。抗抑郁药物的处方通常不准确，并且其效力是根据经验评价的。抑郁症以及其他普遍的精神障碍的特征为患者对所施用药物的响应的高度可变性，甚至在具有相同诊断的个体中也是如此。事实上，仅约35％的患者在首次开处的治疗后表现出完全的缓解。此外，一些患者有响应，但具有严重的副作用(Nestler等人，2002,Neuron 34,13-25)。

目前用于选择合适的抑郁症治疗的方法基本上为试错法(trial-and-error)。在找到最合适的药物之前，患者通常将必须用数种药物来治疗。这显然是一个问题，由于需要4周至6周的慢性治疗来评价抗抑郁药表型、治疗的效力以及是否记录了不良响应的事实，该问题进一步扩大。因此，患者倾向于不按医学建议而停止服用其药物也就不足为奇了。

40％至50％的抑郁症风险为遗传的，使抑郁症成为一种高度可遗传的障碍。然而，对导致重性抑郁障碍的单一基因的查找已经给出抑郁症是一种复杂疾病的理解，在这种复杂疾病中，涉及各自对该障碍仅有轻微的贡献的多种基因变体(Nestler等人，2002,Neuron34,13-25)。对不同抗抑郁药的治疗效力的差异的解释也最可能是由于患者的不同遗传背景所致。然而，对解释这种差异的基因变体的查找所获得的成功是有限的。

US 6,399,310公开了用于通过确定人类患者的载脂蛋白E基因型并向被发现携带载脂蛋白E4基因的特定基因型的那些患者以治疗重性抑郁症有效的量施用米氮平来改善患有重性抑郁症的人类患者的治疗响应的方法。

US 2006/0160119公开了一种用于筛选患者以确定SSRI治疗是否可能减轻那些患者的抑郁症状的方法。该方法提供了预测改善症状的可能性的在5-HT1A基因的位置-1019处的多态性和预测与向患者施用的SSRI治疗相关的不希望的副作用的可能性的在5-HT2A基因的位置102处的多态性。

US 2005/0069936公开了用于抑郁症治疗的诊断和评价的方法。具体地，分析患者测试样品的标志物组(panel)的成员的存在和量，所述标志物组包含用于抑郁症治疗的一种或更多种特异性标志物和用于抑郁症治疗的一种或更多种非特异性标志物。公开了用于组装用于这种诊断和评价的标志物组的多种标志物。公开了用于确定适当治疗的算法。在多方面，该发明提供了用于抑郁症治疗的早期检测和区分的方法。

然而，对于能够考虑临床信息以及遗传信息来预测抗抑郁治疗在罹患精神障碍诸如抑郁症的患者中的效力和不良作用的方法仍存在未满足的医学需求。这对于缩短实现最佳治疗方案所需的时间且具有最小的不良副作用是重要的。

发明概述