[发明专利]癌症的治疗和诊断方法

权利要求书

1.一种鉴定能够受益于包括PD-L1轴结合拮抗剂的治疗的患有癌症的个体的方法，所述方法包括从来自所述个体的肿瘤样品确定组织肿瘤突变负荷(tTMB)分数，其中所述肿瘤样品的tTMB分数等于或大于参考tTMB分数将所述个体鉴定为能够受益于包括PD-L1轴结合拮抗剂的治疗的个体。

2.一种用于为患有癌症的个体选择疗法的方法，所述方法包括从来自所述个体的肿瘤样品确定tTMB分数，其中所述肿瘤样品的tTMB分数等于或大于参考tTMB分数将所述个体鉴定为能够受益于括包PD-L1轴结合拮抗剂的治疗的个体。

3.如权利要求要求1或2的方法，其中从所述肿瘤样品确定的所述tTMB分数等于或大于所述参考tTMB分数，并且所述方法还包括向所述个体施用有效量的PD-L1轴结合拮抗剂。

4.如权利要求1或2的方法，其中从所述肿瘤样品确定的所述tTMB分数小于所述参考tTMB分数。

5.一种治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括：

(a)从来自所述个体的肿瘤样品确定tTMB分数，其中所述肿瘤样品的所述tTMB分数等于或大于参考tTMB分数，以及

(b)向所述个体施用有效量的PD-L1轴结合拮抗剂。

6.一种治疗患有癌症的个体的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的PD-L1轴结合拮抗剂，其中在所述施用之前已经从来自所述个体的肿瘤样品确定tTMB分数等于或大于参考tTMB分数。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述参考tTMB分数是患有所述癌症的个体的参考群体中的tTMB分数，所述个体群体由已经用PD-L1轴结合拮抗剂疗法治疗的第一个体小组和已经用非PD-L1轴结合拮抗剂疗法治疗的第二个体小组组成，其中所述非PD-L1轴结合拮抗剂疗法不包括PD-L1轴结合拮抗剂。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述参考tTMB分数基于对用所述PD-L1轴结合拮抗剂疗法治疗的响应与对用所述非PD-L1轴结合拮抗剂疗法治疗的响应的显著性差异，将所述第一个体小组和所述第二个体小组中的每个显著区分开。

9.如权利要求8所述的方法，其中对治疗的响应是无进展生存期(PFS)的增加。

10.如权利要求8所述的方法，其中对治疗的响应是总生存期(OS)的增加。

11.如权利要求8所述的方法，其中对治疗的响应是总响应率(ORR)的增加。

12.如权利要求1-3和5-11中任一项的方法，其中已经确定所述肿瘤样品的表1中所示的至少一个基因的体细胞突变水平，相对于表1中所示的所述至少一个基因的体细胞突变的参考水平有所增加。

13.如权利要求12所述的方法，其中已经确定所述肿瘤样品的表1中所示的至少三分之一的基因的体细胞突变水平，相对于表1中所示的所述至少三分之一的基因的体细胞突变的参考水平有所增加。

14.如权利要求13所述的方法，其中已经确定所述肿瘤样品的表1中所示的至少一半的基因的体细胞突变水平，相对于表1中所示的所述至少一半的基因的体细胞突变的参考水平有所增加。

15.如权利要求14所述的方法，其中已经确定所述肿瘤样品的表1中所示的至少三分之二的基因的体细胞突变水平，相对于表1中所示的所述至少三分之二的基因的体细胞突变的参考水平有所增加。

16.如权利要求15所述的方法，其中已经确定所述肿瘤样品的表1中所示的至少四分之三的基因的体细胞突变水平，相对于表1中所示的所述至少四分之三的基因的体细胞突变的参考水平有所增加。