[发明专利]乳酸钙组合物和使用方法

说明书

本发明涉及包含乳酸钙作为活性剂和多糖、聚合物、脂质或其组合的药物组合物。该药物组合物可用于治疗癌症。本发明还涉及包含乳酸钙的食品和营养组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年11月30日提交的KR 10-2016-0161931的优先权，其通过引用整体并入本文。

发明背景

发明领域

本发明涉及包含乳酸钙的药物组合物和用于治疗癌症或抑制转移的方法。该药物组合物可以包含例如多糖、聚合物、脂质和/或其组合。本发明还涉及包含乳酸钙的食品和营养组合物。

背景

乳酸钙具有优异的生物利用度和体吸收性，并且未知具有副作用，因此主要用作食品的钙增强剂或pH调节剂。然而，已发现乳酸钙可用作治疗癌症和抑制转移的活性剂。参见WO2016/108446，其通过引用整体并入本文。向癌细胞施用乳酸钙表明：乳酸、影响乳酸代谢的LDH-B(乳酸脱氢酶B)、丙酮酸、影响丙酮酸代谢的PDH(丙酮酸脱氢酶)和α-KG(α-酮戊二酸)在细胞中的水平增加；作为癌症生长因子的β-连环蛋白，抑制胞内DNA损伤的PARP，HIF-1α(缺氧诱导因子1α)和影响癌细胞转移、侵袭和血管发生的VEGF(血管内皮生长因子)在细胞中的水平降低；并且癌细胞的生长、转移(迁移)和管形成的水平降低。参见WO2016/108446。

此外，乳酸钙的抗癌活性使用动物模型测定，其显示施用乳酸钙抑制动物模型中的癌细胞生长。参见WO2016/108446。

与常规辐射组合施用乳酸钙表明，与常规辐射量相比，辐射量减少可获得等效的抗癌效果。参见WO2016/108446。另外，与多种众所周知的抗癌药组合施用乳酸钙至相关癌细胞系表明，与众所周知的抗癌药单独施用相比，使用降低的抗癌药浓度可以获得更高的抗癌效果。参见WO2016/108446。

含有乳酸钙的新的药物和营养组合物以及食品是治疗癌症或降低癌症风险所需要的。

发明概述

本发明涉及药物组合物，其包含治疗有效量的乳酸钙作为用于治疗癌症的活性剂和药学上可接受的多糖、聚合物、脂质或其组合。在一些实施方案中，组合物包含乳酸钙和多糖。在一些实施方案中，乳酸钙与多糖的重量比为1:0.2-1:5，1:0.2，或1:0.2-1:5。

在一些实施方案中，组合物还包含聚合物和/或脂质。在一些实施方案中，聚合物与脂质的重量比为1:0.1-1:50，至少为1:5，或1:5-1:30。

在一些实施方案中，组合物包含乳酸钙和聚合物和/或脂质。在一些实施方案中，聚合物与脂质的重量比为1:0.1-1:50，至少为1:5，或1:5-1:30。

在一些实施方案中，组合物为短效的或长效的。组合物可以为例如可注射组合物。

在一些实施方案中，多糖可以为纤维素衍生物、果胶、透明质酸、淀粉、瓜尔胶、壳聚糖、明胶、胶原、藻酸盐、藻酸或其组合。在一些实施方案中，聚合物可以为泊洛沙姆系列、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇(PEG)、聚乙醇酸乳酸(PLGA)系列或其组合。在一些实施方案中，脂质可以为单-或三-脂肪酸甘油酯或其聚乙二醇复合物、植物油的聚乙二醇酯、脂肪酸丙二醇酯、芝麻油、大豆油、蓖麻油、玉米油、棕榈油、花生油、可可油、棉籽油、向日葵子油、红花油、杏仁油、橄榄油、氢化油、油酸、亚麻酸、亚油酸、棕榈酸、棕榈油酸、花生四烯酸、肉豆蔻酸、癸酸、辛酸、月桂酸、硬脂酸、油酸乙酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸鲸蜡酯、月桂醇、油醇、鲸蜡醇、硬脂醇或其组合。