[发明专利]酰胺衍生物及其在药物中的应用有效
申请号: | 201780070415.8 | 申请日: | 2017-11-10 |
公开(公告)号: | CN110036005B | 公开(公告)日: | 2022-09-27 |
发明(设计)人: | 杨新业;潘圣强;马发城;张英勋;陈红;舒帆;熊绍辉;林继华;王晓军;张英俊 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D413/14;A61K31/4196;A61K31/4164;A61K31/4439;A61K31/444;A61P9/00;A61P37/00;A61P29/00 |
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地址: | 523808 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 衍生物 及其 药物 中的 应用 | ||
1.一种化合物,其为如式(I)所示的化合物,或式(I)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、或药学上可接受的盐,
其中:
Q为氢;
X1为C(R1);
X2为C(R2)或N;
X3为C(R3);
X4为C(R4)或N;
其中,X2和X4中的一个是N;
X5为N;
X6为N;
X7为N;
R1和R4各自独立地为氢;
R2和R3各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、甲硫基、或吗啉基;
E环为咪唑环;
各Rx独立地为氢、或C3-6环烷基;或者
相邻的两个Rx和与它们相连的原子共同形成苯环;
各Ry独立地为氢;
Rz为异丙基或环丙基,其中,Rz任选地被甲氧基所取代;
m为1或2;和
n为1、2、3或4。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中,各Rx独立地为氢、环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
3.根据权利要求1所述的化合物,所述的化合物具有如下之一的结构:
或其中之一结构的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、或药学上可接受的盐。
4.一种药物组合物,包含权利要求1-3任意一项所述的化合物。
5.根据权利要求4所述的组合物,所述组合物还包含药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或它们的任意组合。
6.权利要求1-3任意一项所述的化合物或权利要求4-5任意一项所述的药物组合物在制备用于预防、治疗或减轻患者ASK1调节的疾病的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途,其中,所述的ASK1调节的疾病为自身免疫疾病、炎症、心血管疾病、心肾疾病、纤维化疾病、呼吸疾病、肝病或神经退行性疾病。
8.根据权利要求7所述的用途,其中,所述心血管疾病为糖尿病、糖尿病肾病或其他糖尿病并发症。
9.根据权利要求7所述的用途,其中,所述纤维化疾病为肺纤维化或肾纤维化;
所述呼吸疾病为慢性栓塞性肺阻、特发性肺纤维化或急性肺损伤。
10.根据权利要求7所述的用途,其中,所述肝病为慢性肝病、代谢性肝病、肝纤维化、原发性硬化性胆管炎、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝脏缺血-再灌注损伤或原发性胆汁性肝硬化。
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