[发明专利]肝类器官疾病模型以及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种制备脂毒性类器官模型的方法，其包括使肝类器官与游离脂肪酸(FFA)组合物接触的步骤，从而形成所述脂毒性类器官模型，其中所述FFA组合物包括油酸、亚油酸、棕榈酸或其组合，其中通过包括将衍生自干细胞的前肠球状体与视黄酸一起培育的方法，所述肝类器官衍生自干细胞，并且其中所述肝类器官包括腔内结构，所述腔内结构包含内化的微绒毛和间充质细胞。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂毒性类器官模型是脂肪肝病的模型。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂毒性类器官模型是脂肪性肝炎的模型。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂毒性类器官模型是肝硬化的模型。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂毒性类器官模型是肠胃外营养相关肝病(PNALD)的模型。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂毒性类器官模型是非酒精性性脂肪性肝病(NAFLD)的模型。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂毒性类器官模型的特征在于细胞骨架细丝解体、活性氧类(ROS)增加、线粒体肿胀、三酸甘油酯积累、纤维化、肝细胞气球样、白介素6(IL6)分泌、脂肪变性、炎症、气球样和马洛里体样、组织硬化、细胞死亡和其组合。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述FFA组合物由油酸组成。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述肝类器官进一步包括功能性星状细胞和功能性库普弗细胞。

10.一种筛选用于治疗包含NAFLD和/或胆汁淤积的肝病的药物的方法，其包括使候选药物与根据权利要求1所述的脂毒性类器官模型接触的步骤。

11.一种测定营养补充剂/TPN的有效性的方法，其包括使所述营养补充剂/全肠胃外营养(TPN)与根据权利要求1所述的脂毒性类器官模型接触的步骤。

12.一种脂肪肝病的三维(3D)肝类器官模型，其中所述类器官的特征在于脂肪变性、炎症、气球样和马洛里体、ROS积累和线粒体超负荷；纤维化和组织硬化以及细胞死亡，其中通过包括将衍生自干细胞的前肠球状体与视黄酸一起培育的方法，所述3D肝类器官模型衍生自干细胞，并且其中所述3D肝类器官模型包括腔内结构，所述腔内结构包含内化的微绒毛和间充质细胞。

13.一种药物诱发的肝脏毒性和炎症/纤维化的三维(3D)肝类器官模型，其中通过包括将衍生自干细胞的前肠球状体与视黄酸一起培育的方法，所述3D肝类器官模型衍生自干细胞，并且其中所述3D肝类器官模型包括腔内结构，所述腔内结构包含内化的微绒毛和间充质细胞。

14.一种肠胃外营养相关肝病(PNALD)的三维(3D)肝类器官模型，其中通过包括将衍生自干细胞的前肠球状体与视黄酸一起培育的方法，所述3D肝类器官模型衍生自干细胞，并且其中所述3D肝类器官模型包括腔内结构，所述腔内结构包含内化的微绒毛和间充质细胞。

15.根据权利要求12-14中任一项所述的肝类器官模型，其中所述模型不包括炎性细胞，T细胞或炎性分泌蛋白质。

16.根据权利要求1-9中任一项所述的方法制备的脂毒性类器官模型。