[发明专利]制备环丙烷甲酸的方法

权利要求书

1.制备式1-2A或式1-2B的(1R，3R)-2,2-二卤代-3-(取代的苯基)环丙烷甲酸或(1S，3S)-2,2-二卤代-3-(取代的苯基)环丙烷甲酸的方法

其中：

(A)R¹选自H，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，SF₅，C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基；

(B)R²选自H，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，SF₅，C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基；

(C)R³选自H，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，SF₅，C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基；

(D)R⁴选自H，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，SF₅，C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基；

(E)R⁵选自H，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，SF₅，C₁-C₃烷基和C₁-C₃卤代烷基；和

(G)X²选自F，Cl，Br和I；

所述方法包括：

a)用式2-1或2-2的对映体胺处理式1-1的反式-2,2-二卤代-3-(取代的苯基)环丙烷-甲酸的外消旋混合物

其中：X¹选自C₁-C₄烷基和苄基；

形成混合物；

b)从所述混合物分离式3-1A或式3-1B的非对映体胺盐，

或者式3-2A或式3-2B的非对映体胺盐，

和

c)用酸处理分离的式3-1A或3-1B的非对映体胺盐、或分离的式3-2A或3-2B的非对映体胺盐，得到式1-2A或式1-2B的(1R，3R)-2,2-二卤代-3-(取代的苯基)环丙烷甲酸或(1S，3S)-2,2-二卤代-3-(取代的苯基)环丙烷甲酸。

2.权利要求1的方法，其中将0.4至0.7摩尔当量的式2-1或2-2的对映体胺与式1-1的反式-2,2-二卤代-3-(取代的苯基)环丙烷-甲酸的外消旋混合物组合。

3.权利要求1的方法，其中分离式3-1A或式3-1B的非对映体胺盐、或式3-2A或式3-2B的非对映体胺盐包括通过过滤或离心从粗反应混合物中分离所述非对映体胺盐。

4.权利要求1的方法，其中所述酸选自盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸和硝酸。

5.权利要求1的方法，其中R¹和R⁵是H。

6.权利要求5的方法，其中R²选自H、F和Cl，R³为F或Cl，R⁴选自F、Cl和C₁-C₃卤代烷基。

7.权利要求1的方法，其中式2-2的对映体胺是(L)-亮氨酸酰胺。

8.权利要求1的方法，其中式2-1的对映体胺是(D)-苯丙氨酸酰胺。

9.权利要求1的方法，其中式2-2的对映体胺是(L)-苯丙氨酸酰胺。

10.制备式4-1的(1R，3R)-2,2-二氯-3-(3-三氟甲基-4-氟苯基)环丙烷甲酸的方法

所述方法包括：

a)用式2-2A的对映体胺处理式4-2的反式-2,2-二氯-3-(3-三氟甲基-4-氟苯基)环丙烷-甲酸的外消旋混合物

形成混合物；

b)从所述混合物分离式4-3的非对映体胺盐

和

c)用酸处理分离的式4-3的非对映体胺盐，得到式4-1的(1R，3R)-2,2-二氯-3-(3-三氟甲基-4-氟苯基)环丙烷甲酸。