[发明专利]ApoM-Fc融合蛋白、其与鞘氨醇L-磷酸(SIP)的复合物以及用于治疗血管和非血管疾病的方法

说明书

本公开内容涉及具有延长的体内半衰期的来源于载脂蛋白M(ApoM)‑Fc融合蛋白的工程化磷脂或溶血磷脂(例如，鞘氨醇1‑磷酸(S1P))分子伴侣。所公开的ApoM‑Fc融合蛋白提供了将S1P递送至内皮细胞和身体所有组织的安全、高效且有效的方式。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年8月15日提交的美国临时申请No.62/375,088的优先权权益，其全部内容通过引用并入本文。

关于联邦政府资助的研究或开发的声明

本发明是在国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的基金号HL-89934的政府支持下完成的。政府对本发明享有一定的权利。

通过引用并入序列表

将序列表通过引用并入本文，所述序列表是6KB的被命名为33974_Seq_ST25.txt的ASCII文本文件，于2017年8月9日创建，并通过EFS-Web提交给美国专利和商标局。

背景技术

内皮细胞功能对于正常的心血管稳态是必需的(Harrison，D.G.，Basic researchin Cardiology，89 Suppl 1，87-102(1994)；Pober，J.S.&Sessa，W.C，NatureReviews.Immunology，7，803-815(2007))。心血管和脑血管疾病的许多环境和内在风险因素导致内皮功能障碍。实际上，认为功能失调的内皮引发血管疾病的发生(Girouard，H.&Iadecola，C，J.of App.Physiology，100，328-335(2006))。另一方面，多种内源性因素促进内皮的健康并抵消风险因素(Libby，P.等，J.of the Am.Coll.of Cardio.54，2129-2138(2009))。一个这样的因素是高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)，一种多功能循环纳米颗粒(Rosenson，R.S.等，Nature Rev.Cardiology，13，48-60(2016))。