[发明专利]ApoM-Fc融合蛋白、其与鞘氨醇L-磷酸(SIP)的复合物以及用于治疗血管和非血管疾病的方法在审
申请号: | 201780056922.6 | 申请日: | 2017-08-15 |
公开(公告)号: | CN110325201A | 公开(公告)日: | 2019-10-11 |
发明(设计)人: | 蒂莫西·T·赫拉;斯蒂芬·L·斯文德曼;安娜里察·迪洛雷恩佐;特里萨·桑切斯 | 申请(专利权)人: | 儿童医学中心公司 |
主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00;C07K1/00;C12P21/08 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;刘振佳 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 鞘氨醇 磷酸 非血管疾病 体内半衰期 载脂蛋白M 磷脂 分子伴侣 内皮细胞 融合蛋白 溶血磷脂 复合物 工程化 递送 血管 治疗 安全 | ||
1.融合蛋白,其包含与抗体的可结晶片段(Fc)区域融合的载脂蛋白M(ApoM)多肽。
2.权利要求1所述的融合蛋白,其中所述ApoM多肽包含SEQ ID NO:9的第21至188位氨基酸。
3.权利要求1所述的融合蛋白,其中所述ApoM多肽包含SEQ ID NO:9所示氨基酸序列。
4.权利要求1所述的融合蛋白,其中所述Fc区域与所述ApoM多肽的氨基端融合。
5.权利要求1所述的融合蛋白,其中所述Fc区域与所述ApoM多肽的羧基端融合。
6.权利要求1所述的融合蛋白,其中所述Fc区域是选自IgG抗体、IgM抗体、IgA抗体、IgE抗体和IgD抗体的Fc区域。
7.权利要求6所述的融合蛋白,其中所述Fc区域是IgG1-Fc。
8.组合物,其包含与磷脂或溶血磷脂复合的权利要求1所述的融合蛋白。
9.权利要求8所述的组合物,其中所述磷脂包含磷酸胆碱。
10.权利要求8所述的组合物,其中所述磷脂包含鞘氨醇1-磷酸(S1P)。
11.权利要求8所述的组合物,其中所述组合物通过以下形成:将所述融合蛋白与所述磷脂或所述溶血磷脂混合,孵育该混合物以使复合物形成,以及纯化所述复合物。
12.权利要求11所述的组合物,其中所述磷脂包含磷酸胆碱。
13.权利要求11所述的组合物,其中所述磷脂包含鞘氨醇1-磷酸(S1P)。
14.在对象中治疗病症的方法,其包括向所述对象施用根据权利要求8至13中任一项所述的组合物,其中所述病症选自:高血压、心脏缺血、脑缺血、加速性动脉粥样硬化、非心脏再灌注损伤和外周血管疾病。
15.权利要求14所述的方法,其中所述高血压包括选自以下的病症:原发性顽固性高血压、继发性顽固性高血压、神经源性高血压、妊娠高血压(先兆子痫)、糖尿病性先兆子痫和慢性肾病性高血压。
16.权利要求14所述的方法,其中所述心脏缺血包括选自以下的疾病:心脏再灌注损伤、心肌梗死、急性冠脉综合征和心绞痛。
17.权利要求14所述的方法,其中所述非心脏再灌注损伤包括由选自以下的缺血造成的损伤:肝缺血、肾缺血、肠缺血和肌肉缺血。
18.在用芬戈莫德进行治疗的患者中降低芬戈莫德副作用的方法,其包括向所述患者施用ApoM-Fc融合蛋白。
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