[发明专利]TGFβ抗体、方法和用途

权利要求书

1.一种分离抗体或其抗原结合片段，其中在具有人糖蛋白A为主的重复序列的复合物(proTGFβ1-GARP复合物)处于溶液中时，所述抗体或抗原结合片段特异性地结合所述复合物中的人proTGFβ1，并且使用实施例4所述的实验设计根据生物层干涉测量分析法，所述抗体或其抗原结合片段与以下物质中的任一种没有可检测的结合：

TGFβ1生长因子结构域，

TGFβ2生长因子结构域，

TGFβ3生长因子结构域，

与LTBP1共价缔合的proTGFβ1，

与LTBP3共价缔合的proTGFβ1，

与LRRC33共价缔合的proTGFβ1，以及

未与人GARP缔合的proTGFβ1，

如在实施例4和6所示的条件下通过OctetRed 384测量的，并且进一步地，其中所述抗体或其抗原结合片段在实施例5所示的条件下对于抑制TGFβ1生长因子从细胞相关联的proTGFβ1-GARP复合物释放具有小于或等于10nM的抑制浓度(IC₅₀)。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段在体外抑制Treg功能。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制TGFβ1的激活。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合至作为与人GARP形成复合物的结果而被修饰的人proTGFβ1的表位。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段在具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的多肽的存在下结合具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的多肽。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以如使用实施例4所述的实验设计通过生物层干涉测量分析法测量的至少880pM的结合亲和力特异性地结合人proTGFβ1。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以在实施例7所示的条件下对具有人糖蛋白A为主的重复序列的复合物(proTGFβ1-GARP复合物)中的人proTGFβ1而言小于或等于1nM的解离常数(Kd)结合人proTGFβ1，并且其中所述proTGFβ1-GARP复合物处于溶液中。

8.一种分离抗体或其抗原结合片段，包含：

a.具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的重链互补决定区(CDR)1、具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO:9的氨基酸序列的轻链CDR3；或

b.具有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的重链CDR2、以及具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的轻链CDR2、以及具有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的轻链CDR3。

9.一种分离抗体或其抗原结合片段，包含选自SEQ ID NO:16和18的氨基酸序列的重链序列。

10.根据权利要求9所述的抗体，包含选自SEQ ID NO:17和19的氨基酸序列的轻链序列。