[发明专利]组合物及其用途

权利要求书

1.一种能够调节聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP-1)和/或乳酸脱氢酶A(LDHA)的活性的化合物，其中所述化合物包括根据式1所示的部分或其盐、衍生物、前药或模拟物：

式1：[X1-X2-X3-X4-X3-X4-X3-]

其中，X1是能够抑制PARP-1切割的肽部分。

其中，X2可以不存在或存在；当X2存在时，X2选自Val或Ser；

其中，X3和X4中的一个选自Trp-Trp和Ar1-Ar2；

其中，X3和X4中的另一个选自Arg-Arg、Gpa-Gpa、Hca-Hca和Ar3-Ar4；和

其中

Hca表示同型半胱氨酸的氨基酸残基；

Gpa表示胍基苯丙氨酸的氨基酸残基；

Ar1、Ar2、Ar3和Ar4各自表示具有芳基侧链的氨基酸残基，其中所示芳基侧链独立地选自任选取代的萘基、任选取代的1,2-二氢萘基和任选取代的1,2,3,4-四氢萘基；且

Aza表示叠氮基-高丙氨酸的氨基酸残基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，包含至少一个标记部分。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，

X1选自SEQ ID NO：21(式2)、SEQ ID NO：22(式3)、SEQ ID NO：23(式4)和SEQ ID NO：24(式5)：

SEQ ID NO：21(式2)：-Pro-X5-X6-Pro-X7-Pro-

其中X5和X7都是带有酸性侧链的氨基酸残基，或其中X5和X7都是带有碱性侧链的氨基酸残基；

其中所示带有酸性侧链的氨基酸残基各自独立地选自Glu、Aza和Hca；且

其中X6选自Gly、Ala、MeGly和(CH₂)₃。

SEQ ID NO：22(式3)：-Pro-X8-Gly-Pro-X9-Pro-

其中X8和X9各自独立地选自Asp和Glu；

SEQ ID NO：23(式4)：-Pro-Arg-Lys-Pro-Arg-Pro-；

SEQ ID NO：24(式5)：-Gly-X11-Glu-Val-X12-X13-

其中X11选自Asp和Glu；

其中X12选自Asp、N-烷基天冬氨酸残基、N-芳基天冬氨酸残基Glu、N-烷基谷氨酸残基和N-芳基谷氨酸残基；

其中X13选自Gly、N-烷基甘氨酸残基和N-芳基甘氨酸残基；

附带条件是如果X12是Asp，则X13是N-烷基谷氨酸残基或N-芳基谷氨酸残基。

4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，X1是SEQ ID NO：21(式2)。

5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，X5是Glu或Hca，和/或X7是Glu或Hca。

6.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，X1选自：

i.SEQ ID NO：2-Pro-Arg-Gly-Pro-Arg-Pro-；

ii.SEQ ID NO：4-Pro-Glu-Gly-Pro-Glu-Pro-；

iii.SEQ ID NO：25-Pro-Hca-Gly-Pro-Hca-Pro-；

iv.SEQ ID NO：26-Pro-Hca-MeGly-Pro-Hca-Pro-；

v.SEQ ID NO：27-Pro-Aza-MeGly-Pro-Aza-Pro-；

vi.SEQ ID NO：28-Pro-Hca-Gly-Pro-Aza-Pro-；

vii.SEQ ID NO：41-Pro-Aza-Gly-Pro-Hca-Pro-；和

viii.SEQ ID NO：42-Pro-Aza-Gly-Pro-Aza-Pro。

7.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于，X1是SEQ ID NO：22(式3)，X8是Asp，X9是Asp；或其中X1是SEQ ID NO：24(式5)。