[发明专利]创伤性脑损伤的生物标志物

说明书

本发明提供了一种诊断和/或监测受试者创伤性脑损伤(TBI)的方法。所述方法包括确定来自受试者的流体样本中至少一种miRNA的水平。所述的miRNA可选自miR‑425‑5p、miR‑502、miR‑21和miR‑335。所述的方法可以包括确定受试者是否患有轻度TBI或中度至重度TBI。还提供了用于诊断和/或监测TBI的传感器元件、检测系统、组合物和试剂盒，以及确定对疑似患有TBI的受试者适当治疗的方法。

技术领域

本发明涉及用于诊断和/或监测创伤性脑损伤(TBI)的组合物、试剂盒、系统和方法。更具体地，本发明涉及使用miRNA生物标志物诊断和监测TBI。

背景技术

在西方国家，创伤性脑损伤(TBI)是45岁以下死亡和残疾的主要原因。预计其医疗保健负担和社会成本将继续上升，世界卫生组织预计到2020年，TBI将在世界范围内成为残疾的第三个主要原因。

尽管进行了许多研究，但尚未发现来评定TBI的严重程度并预测其恢复的可靠的生物标志物。对于轻度TBI(mTBI)来说尤其如此，目前这在临床实践中仍难以评估。尽管最初是通过格拉斯哥昏迷评分(GCS)和需要昂贵设备的神经成像技术对TBI患者进行评估，但目前的诊断工具缺乏精确定义和量化脑损伤实际严重程度的能力，从而导致容易检测到严重的TBI，而非代表绝大多数病例(75-90％)的mTBI。

mTBI的正确诊断对于患者例如运动员、士兵和儿童尤其重要，因为他们有更大的mTBI复发风险和一种称为二次冲击综合征(SIS)的灾难性脑损伤形式，其中复发的TBI的协同效应会导致严重的伤害、甚至死亡。因此，对TBI的严重程度的早期诊断和评估对患者的健康至关重要，最终将挽救他们的生命。

媒体对运动脑震荡的报道日益增加，极大推动了对TBI生物标志物的探索。在过去几年中，许多研究都集中在可以支持在场地边或者运动诊所制定临床决策的生物标志物。然而，文献中报道的蛋白质生物标志物缺乏特异性或敏感性，或者在创伤后的一段时间内无法检测到。这可能是由于脑震荡(TBI的一种形式)后，脑源性化合物仅以极少量释放，而且大部分血脑屏障保持关闭。

微小RNA(miRNA)是一类丰富的、高度保守的非编码RNA分子，其长度约为22个核苷酸，通过与靶基因的3'UTR中的部分互补位点配对，诱导mRNA降解、翻译抑制或两者兼具。人类基因组编码超过2,000种miRNA，其可能靶向所有基因的约60％。然而，尽管有大量的miRNA，但它们的生物分子功能以及在病理学中的参与仍有待彻底阐明。它们在包括细胞周期、细胞代谢、细胞凋亡和免疫应答的许多生物进程中发挥着核心作用，因此作为用于检测、鉴定以及分类癌症和其他疾病状态(包括神经退行性疾病)的潜在生物标志物，在临床研究中正吸引着越来越多的关注。

本发明正是考虑到这些问题而设计的。

发明概要

本发明提供了一种诊断或者监测受试者创伤性脑损伤(TBI)的方法。

根据本发明的一个方面，其提供了一种诊断和/或监测受试者创伤性脑损伤(TBI)的方法，所述方法包括检测来自受试者的样本中至少一种miRNA的存在和/或确定其水平。