[发明专利]创伤性脑损伤的生物标志物

权利要求书

1.一种对miR-502特异的探针在制备诊断和/或监测受试者轻度TBI的诊断剂中的应用，其特征在于，所述探针包含核酸，所述核酸包含与SEQ ID NO: 3所示序列的互补序列；

其中，所述诊断剂用于包含如下步骤的诊断和/或监测方法：

i）诊断受试者的轻度TBI，包括确定来自受伤0~1 h和4~12 h的受试者的流体样本中miR-502的水平；和/或，

ii）监测受试者的轻度TBI，包括确定来自受伤0~1 h和4~12 h的受试者的流体样本中miR-502的水平；

其中，所述流体样本为血清。

2.如权利要求1所述的应用，其中，所述方法还包括将miR-502的水平与预定阈值或参照进行比较，所述参照为取自健康受试者的对照样本中的参照miRNA或取自受试者的样本中的参照miRNA的水平。

3.一种组合物在制备诊断和/或监测受试者轻度TBI的试剂盒中的应用，其特征在于，所述组合物包括对miR-502特异的探针，其中，所述探针包含核酸，所述核酸包含与SEQ IDNO: 3所示序列的互补序列；其中，所述试剂盒用于包含如下步骤的诊断和/或监测方法：

i）诊断受试者的轻度TBI，包括确定来自受伤0~1 h和4~12 h的受试者的流体样本中miR-502的水平；和/或，

ii）监测受试者的轻度TBI，包括确定来自受伤后0~1 h和4~12 h的受试者的流体样本中miR-502的水平；

其中，所述流体样本为血清。

4.如权利要求3所述的应用，其中，所述方法还包括将miR-502的水平与预定阈值或参照进行比较；所述参照为取自健康受试者的对照样本中的参照miRNA或取自受试者的样本中的参照miRNA的水平。

5.如权利要求3所述的应用，其中，所述组合物还包含特异于至少一种靶miRNA的探针，所述至少一种靶miRNA选自由以下构成的群组：miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301 b、miR-425-5p、miR-21、miRlet-7g 、miR-335、miR-126*、miR-193a-5p、miR-144*、miR-190、miR-194、miR-365、miR-590-3p、miR-624、miR-625*、miR-671-3p、hsa-let-7c-5p、hsa-let-7i-5p miR-142-3p、miR-148a-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p、miR-20a-5p、miR-20b-5p、miR-221-3p、miR-24-3p、miR-27b-3p、miR-29a-3p、miR-29c-3p、miR-424-5p、miR-30a-5p；miR-107；miR-135b-5p；miR-199b-5p；miR-324-5p；miR-652-3p；miR-10a、miR-132、miR-223、miR-143、miR-148b、miR-18a、miR-192、miR-429、miR-618、miR-95、miR-130a、miR-152、miR-27b、miR-301、miR-326、miR-345、miR-361、miR-422a、miR-579、miR-642、miR-99a、miR-520D-3p和miR-629。

6.如权利要求5所述的应用，其中，所述组合物包含特异于两种、三种、四种或更多种miRNA的探针。

7.如权利要求4所述的应用，其特征在于，当确定miR-502的水平低于预定阈值或者相对于参照下降时，则所述的受试者被诊断为患有轻度TBI。

8.如权利要求3所述的应用，其中，所述组合物包括特异于如下miRNA的探针：

（i）miR-502；和

（ii）选自miR-21和miR-335的第二miRNA。