[发明专利]基于肌肽-镁络合物的局部用组合物

说明书

本发明涉及包含肌肽‑镁络合物的组合物。所述组合物被设计施用于皮肤并导致体内肌肽水平的增加。包含肌肽‑镁络合物的局部用组合物具有改善运动员体能表现的效果，并且可有效治疗各种医学病症。本发明还公开了一种制备所述肌肽‑镁络合物的方法。

技术领域

本发明涉及局部用组合物，例如凝胶-乳膏产品，特别是涉及局部透皮组合物和经由皮肤递送营养物和/或其他物质的方法。具体地说，本发明涉及用于局部使用的肌肽-镁络合物。所述肌肽-镁络合物可以通过皮肤吸收，并且可以具有改善运动员的体能表现等效果。此外，可以改善其中发生pH降低或病理性氧化的若干疾病。

背景技术

肌肽(β-丙氨酰-L-组氨酸)是一种天然存在的含组氨酸的化合物，见于包括作为最丰富来源的骨骼肌在内的许多动物组织中。肌肽是一种多功能二肽，分子量为226.23Da。它是非常亲水的，具有-2.972±0.436的分配系数(log P)(SciFinderScholar：AdvancedChemistry Development(ACD/labs)Software v8.14for Solaris，TM 2007)。

肌肽的分子结构如下所示：

它是具有若干个潜在结合位点的多齿配体：两个咪唑氮原子、一个羧酸基团和一个氨基。它能够与各种金属离子例如Ni²⁺、Mn²⁺、Cd²⁺、Ca²⁺、Sr²⁺和Mg²⁺形成金属络合物。

为了与Mg²⁺形成络合物，将肌肽置于水溶液中，其中肌肽的羧基官能团被去质子化(pK＝2.6)(E.J.Baran，Biochemistry，2000,65,7,789-797)以形成带负电的阴离子物种：

在镁盐存在下，通过羧酸官能团与咪唑环的N₁氮的相互作用而与镁发生配位形成1:1阳离子肌肽-镁络合物，其稳定常数为10³级别(E.J.Baran,Metal Complexes ofCarnosine,Biochemistry,2000,65,7,789-797；G.R.Lenz and A.E.Martell,Biochemistry,1964,3,750-753)：

肌肽是若干种组织的组分，具有许多生物学作用。例如，肌肽用于酶调节和肌浆网钙调节(G.Begum,et al.,Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism,2005,15,493-514)。它还能够作为pH缓冲剂和抗氧化剂而起作用。

肌肽在体内被肌肽酶分解，这种酶见于除骨骼肌外的大多数组织中。这部分地解释了骨骼肌中发现的高浓度肌肽。

人骨骼肌中肌肽的浓度通常为5至10mM(湿重)或15至40mmol/kg(干重)。浓度因动物种类而异，部分原因是肌肉质量不同。例如，据报道，马的肌肽浓度高于灰猎犬。

与慢缩肌纤维相比，快缩肌纤维中的肌肽水平通常更高，这与经常冲刺，具有爆发性飞行反应或经历长时间缺氧潜水的动物具有较高的初始肌肽浓度的观察结果吻合。

参与无氧运动的人类运动员如短跑运动员和健美运动员也被发现具有更高肌内浓度的肌肽。据报道，运动训练增加了这类运动员的肌肉肌肽浓度，如Goebel等对每周进行两次短跑训练、总共进行16次训练的6名男性受试者进行观察得到的结果那样。在训练前一周从股外侧肌收集肌肉样品，并在训练方案后两天再次收集肌肉样品。结果显示，在训练8周后，肌肉肌肽含量和平均功率输出显著增加(A.S.B.Goebel et al.,Skin Pharmacologyand Physiology,2012,25:281-287)。